欲增加易氧化藥品之安定性，下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

本題主要測驗 藥物安定性 (Drug Stability) 中關於 氧化作用 (Oxidation) 的影響因素與防範措施。氧化是藥物降解的主要途徑之一，通常涉及自由基連鎖反應。要增加易氧化藥品的安定性，必須針對加速氧化的因素（如：氧氣、光線、溫度、重金屬離子、水份/溶媒狀態）進行控制。

選項分析

• A. 優先考慮製備為液體製劑 (最不適當)

  • 分析：藥物在 液體狀態 (Solution/Suspension) 下的化學降解速率通常遠快於 固體狀態 (Solid state)。
  • 理由：在溶液中，藥物分子具有較高的移動性 (Molecular mobility)，更容易與溶存的氧氣接觸及發生碰撞反應；此外，介質中的酸鹼值或痕量金屬離子也更容易催化反應。相比之下，固體製劑（如錠劑、膠囊）能顯著限制藥物分子的移動與氧氣的接觸，因此對於不穩定的藥物，通常會優先選擇製成固體劑型，甚至採用防潮、氣密包裝來隔絕氧氣與水份。
  • 結論：將易氧化的藥物製成液體反而會降低其安定性，故此選項最不適當。

• B. 若為液體製劑可加入螯合劑 (適當)

  • 分析：微量的重金屬離子（如銅 $Cu^{2+}$、鐵 $Fe^{3+}$）是氧化反應的強效催化劑。
  • 理由：在液體製劑中加入 螯合劑 (Chelating agents)（例如：EDTA, Disodium edetate），可以與金屬離子形成穩定的錯合物，從而屏蔽其催化活性，有效抑制氧化反應的發生。這是液體製劑中常用的安定化策略。

• C. 避光貯存 (適當)

  • 分析：光線（特別是紫外線 UV）提供能量，能激發藥物分子產生自由基，引發光氧化反應 (Photo-oxidation)。
  • 理由：使用遮光容器（如棕色瓶 Amber glass）或將藥品貯存在暗處，能阻斷光能的供給，是防止光敏感藥物氧化的標準措施。

• D. 貯存於低溫環境 (適當)

  • 分析：根據 Arrhenius 方程式，化學反應速率常數與溫度呈指數關係，溫度越低，反應速率越慢。
  • 理由：對於易氧化或熱不穩定的藥物，置於冰箱冷藏（2-8°C）或冷凍環境通常能顯著降低降解速率，延長架售期 (Shelf-life)。

答案解析

本題詢問「最不適當」的敘述。 選項 (A) 建議優先製備為液體製劑，這違反了藥劑學中「固體通常比液體安定」的基本原則。對於易氧化的藥物，液體環境會加速氧化過程，除非有特殊的臨床需求（如吞嚥困難、針劑），否則應優先選擇固體劑型以確保安定性。若必須製成液體，則需採取額外的保護措施（如 B、C、D 所述）。因此，A 是錯誤的策略，為本題正確答案。

核心知識點

考生應掌握 藥品氧化降解的預防措施 (Prevention of Oxidation)：

1. 劑型選擇：優先選擇 固體劑型（安定性：固體 > 懸浮液 > 溶液）。
2. 添加抗氧化劑 (Antioxidants)：
   • 水性系統：Ascorbic acid (Vit C), Sodium bisulfite, Sodium metabisulfite。
   • 油性系統：$\alpha$-Tocopherol (Vit E), BHA, BHT, Propyl gallate。
3. 添加螯合劑 (Chelating agents)：如 EDTA，用以結合催化性金屬離子。
4. 隔絕氧氣：
   • 製程中充填惰性氣體（如氮氣 $N_2$、二氧化碳 $CO_2$）置換空氣。
   • 使用氣密容器。
5. 物理防護：
   • 避光：使用棕色瓶或遮光包材。
   • 控溫：低溫貯存。
   • pH 控制：調整至藥物最安定的 pH 值範圍。

參考資料

1. Sinko, P. J. Martin's Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Chapter: Chemical Kinetics and Stability.
2. Aulton, M. E. Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines. Chapter: Pharmaceutical stability and compatibility.
3. Stabilization of Pharmaceuticals to Oxidative Degradation - ResearchGate