115年:藥學一(第1次)
下列有關 propylthiouracil 之敘述，何者錯誤？
A可抑制甲狀腺素的生成
B可抑制周邊T4之去碘化（ deiodination ）
C孕婦不可使用
D可能造成肝毒性
詳細解析
本題觀念：
本題主要測驗抗甲狀腺藥物 Propylthiouracil (PTU) 的藥理機轉、副作用及其在妊娠期間的臨床使用指引。特別是區分 PTU 與 Methimazole (MMI) 在藥理作用與副作用上的差異。
選項分析
- A. 可抑制甲狀腺素的生成：正確。
- PTU 與 Methimazole 皆屬於 Thioamide 類藥物，主要機轉為抑制甲狀腺過氧化酶 (Thyroid Peroxidase, TPO)。TPO 負責催化碘的氧化、碘化酪胺酸 (Organification) 及碘化酪胺酸的偶合 (Coupling)，因此抑制 TPO 即可阻斷甲狀腺素 (T3, T4) 的合成。
- B. 可抑制周邊 T4 之去碘化（deiodination）：正確。
- 這是 PTU 與 Methimazole 最大的藥理差異。PTU 能抑制周邊組織的 第一型去碘酶 (Type 1 deiodinase, D1)，進而阻斷 T4 轉換為活性更強的 T3。這使得 PTU 在治療甲狀腺風暴 (Thyroid Storm) 時比 Methimazole 更具優勢，因為能迅速降低血中活性 T3 的濃度。
- C. 孕婦不可使用：錯誤 (為本題答案)。
- PTU 並非孕婦禁用藥物，反而是懷孕第一孕期 (First Trimester) 的首選藥物。
- 由於 Methimazole 在第一孕期（器官發育期）與特定的致畸胎性有關（如：頭皮缺損 Aplasia cutis、後鼻孔閉鎖 Choanal atresia、食道閉鎖等），也就是所謂的 "Methimazole embryopathy"。
- 相對地，PTU 在第一孕期的致畸胎風險較低。因此，臨床指引 (如 ATA Guidelines) 建議：懷孕前三個月 (First Trimester) 應優先使用 PTU；待進入第二、三孕期後，因考慮到 PTU 的肝毒性風險，通常建議轉換回 Methimazole。
- D. 可能造成肝毒性：正確。
- 美國 FDA 對 PTU 發布了 黑框警語 (Black Box Warning)，指出 PTU 可能引起嚴重的肝損傷甚至急性肝衰竭（有些案例需要換肝或導致死亡）。
- 相較之下，Methimazole 雖也可能造成膽汁鬱積性黃疸 (Cholestatic jaundice)，但其致命性肝壞死的風險遠低於 PTU。因此除第一孕期孕婦、甲狀腺風暴或對 MMI 過敏者外，Methimazole 為一般甲狀腺亢進的首選用藥。
答案解析
本題要求選出錯誤的敘述。選項 (C) 指出「孕婦不可使用」是錯誤的，因為 PTU 是懷孕第一孕期治療甲狀腺機能亢進的首選藥物 (Drug of Choice)，用以避免 Methimazole 可能造成的致畸胎副作用。
核心知識點
考生應掌握 Propylthiouracil (PTU) 與 Methimazole (MMI) 的比較：
- 藥理機轉：兩者皆抑制 TPO；唯獨 PTU 可額外抑制周邊 T4 轉 T3。
- 懷孕用藥指引：
- 第一孕期 (T1)：使用 PTU (避開 MMI 的致畸胎性)。
- 第二、三孕期 (T2, T3)：建議改回 MMI (避開 PTU 的肝毒性)。
- 嚴重副作用：
- PTU：嚴重肝毒性 (Hepatotoxicity, Black Box Warning)、ANCA 相關血管炎。
- MMI：致畸胎性 (Aplasia cutis)、膽汁鬱積。
- 共同副作用：顆粒性白血球缺乏症 (Agranulocytosis，需監測發燒、喉嚨痛)。