115年:藥學一(第1次)
下列何者為 diclofenac 之結構？
A
B
C
D
詳細解析
本題觀念：
本題考查非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）的化學結構辨識與結構活性關係（SAR）。藥師國考中，常需區分不同類別 NSAIDs 的結構特徵，特別是 Arylacetic acid derivatives（芳基乙酸衍生物） 與 Fenamates（芬那酸類/Anthranilic acid derivatives） 的差異。
影像分析：
依據題目提供的選項圖片進行結構解析：
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選項 (A) 圖片：
- 結構特徵：兩個苯環經由 -NH- 連接。上方的苯環接有丙酸或更長的側鏈（看起來像是
-CH2-CH2-COOH，即 3-碳酸鏈）。下方的苯環在 2,6-位有兩個氯原子（Cl）。 - 分析：Diclofenac 的側鏈應為乙酸（-CH2-COOH），此結構側鏈長度不符，為干擾選項。
- 結構特徵：兩個苯環經由 -NH- 連接。上方的苯環接有丙酸或更長的側鏈（看起來像是
-
選項 (B) 圖片：
- 結構特徵：兩個苯環經由 -NH- 連接。上方的苯環直接接有羧基（-COOH），屬於 Benzoic acid（安息香酸） 或 Anthranilic acid 衍生物。下方的苯環在 2,3-位有兩個甲基（-CH3）。
- 分析：這是 Mefenamic acid 的標準結構（屬於 Fenamates 類）。
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選項 (C) 圖片：
- 結構特徵：兩個苯環經由 -NH- 連接。上方的苯環接有
-CH(CH3)-COOH基團（即 propionic acid / 丙酸側鏈）。下方的苯環在 2,6-位有兩個氯原子（Cl）。 - 分析：此結構類似 Diclofenac 的 "Profen"（丙酸）衍生物版本，但在臨床藥物中 Diclofenac 為乙酸衍生物。此為結構干擾選項。
- 結構特徵：兩個苯環經由 -NH- 連接。上方的苯環接有
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選項 (D) 圖片：
- 結構特徵：兩個苯環經由 -NH- 連接。上方的苯環接有 乙酸基團（-CH2-COOH）。下方的苯環在 2,6-位接有兩個氯原子（Cl）。
- 分析：完全符合 Diclofenac 的化學結構特徵。
選項分析：
- (A) 側鏈長度錯誤，並非 Diclofenac 的乙酸結構。
- (B) 此為 Mefenamic acid。特徵是核心為 Anthranilic acid（羧基直接連在苯環上），且取代基為 2,3-dimethyl（二甲基）。
- (C) 側鏈為丙酸基團（-CH(CH3)COOH），屬於 2-arylpropionic acid 類似結構，非 Diclofenac。
- (D) 正確選項。此結構為 Diclofenac。
- 命名拆解記憶法：
- Di：Two (二)
- clo：Chlorine (氯) → 2,6-dichloro
- fen：Phenyl/amino (苯胺基)
- ac：Acetic acid (乙酸)
- 化學名：2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]benzeneacetic acid。
- 命名拆解記憶法：
答案解析：
Diclofenac 屬於 Heteroarylacetic acid 或 Arylacetic acid 類 NSAID。其結構關鍵在於：
- 酸性基團：是一個 Phenylacetic acid（苯乙酸） 衍生物，即苯環上接一個
-CH2-COOH。 - 雙環結構：透過二級胺（-NH-）連接兩個苯環。
- 取代基：在非酸性環的鄰位（Ortho positions）有兩個氯原子（2,6-dichloro），這兩個氯原子的立體障礙會強迫兩個苯環發生扭轉（Twisting），使其處於非平面構型，這對於與 COX 酵素活性位點的結合至關重要。
選項 (D) 之結構圖精確呈現了上述特徵，故為正確答案。
核心知識點：
- Diclofenac：
- 分類：Phenylacetic acid derivative（苯乙酸衍生物）。
- 結構特徵：2,6-dichloro substitution（雙氯取代） + -CH2COOH（乙酸側鏈）。
- 代謝：主要經由 CYP2C9 進行 4'-hydroxylation。
- Mefenamic acid：
- 分類：Fenamate (Anthranilic acid derivative)。
- 結構特徵：2,3-dimethyl substitution（雙甲基取代） + -COOH（直接接在環上的羧基）。
- 結構與命名關聯：看到 "ac" 結尾通常提示 Acetic acid (乙酸) 結構（如 Diclofenac, Aceclofenac, Indomethacin）；看到 "profen" 結尾提示 Propionic acid (丙酸) 結構（如 Ibuprofen, Ketoprofen）。