有關多次口服給藥之敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

本題考查 多次給藥 (Multiple Dosing) 的藥物動力學原理，特別是關於 蓄積 (Accumulation) 與 血中濃度波動 (Fluctuation) 的概念。核心重點在於比較口服給藥與靜脈輸注 (IV infusion) 在達到與維持與穩定狀態 (Steady State) 時的濃度特性差異。

選項分析

• A. 可用於治療慢性疾病 (適當)

  • 慢性疾病（如高血壓、糖尿病）通常需要長期維持藥物在有效的治療濃度範圍內。多次口服給藥是臨床上最常見、方便且非侵入性的給藥方式，能透過規律的給藥間隔 (Dosing Interval, $\tau$) 達到穩定狀態 ($C_{ss}$)，故此敘述適當。

• B. 給藥間隔時間＜藥品排除半衰期會造成藥品的蓄積 (適當)

  • 藥物蓄積 (Accumulation) 定義為：當下一次給藥時，前一次給藥的藥物尚未完全從體內排除，導致體內藥量隨給藥次數增加而逐漸上升，直到達到穩定狀態。
  • 蓄積係數 (Accumulation Factor, $R$) 與給藥間隔 ($\tau$) 和半衰期 ($t_{1/2}$) 有關。
  • 若 $\tau < t_{1/2}$（給藥間隔小於半衰期），藥物來不及排除一半就給予下一劑，蓄積效應會非常顯著。
  • 若 $\tau = t_{1/2}$，蓄積係數約為 2（即穩定狀態濃度是單次給藥濃度的 2 倍）。
  • 此敘述符合藥動學原理，故適當。

• C. 需注意藥品的蓄積以免超過最低毒性濃度 (適當)

  • 多次給藥後，血中濃度會因蓄積而上升，最終在 最高血中濃度 ($C_{ss, max}$) 與 最低血中濃度 ($C_{ss, min}$) 之間波動。
  • 臨床目標是確保 $C_{ss, max}$ 低於 最低毒性濃度 (Minimum Toxic Concentration, MTC)，且 $C_{ss, min}$ 高於 最低有效濃度 (Minimum Effective Concentration, MEC)。
  • 若未計算好蓄積效應，導致 $C_{ss, max}$ 超過 MTC，就會產生毒性，故此敘述適當。

• D. 較靜脈輸注可避免治療指數狹窄藥品的血中濃度波動 (不適當)

  • 口服多次給藥：由於藥物需要吸收且是間歇性給藥，血中濃度會隨著每次給藥呈現鋸齒狀的 波動 (Fluctuation)，即在波峰 ($Peak$) 與波谷 ($Trough$) 之間擺動。
  • 連續靜脈輸注 (Continuous IV Infusion)：藥物以恆定速率 ($R_0$) 直接進入血液，當達到穩定狀態後，血中濃度維持恆定 ($C_{ss}$)，沒有波動 (Fluctuation = 0)。
  • 對於 治療指數狹窄 (Narrow Therapeutic Index, NTI) 的藥物（如 Digoxin, Theophylline, Aminoglycosides），些微的濃度波動都可能導致毒性或無效。因此，相較於口服給藥，連續靜脈輸注才是避免濃度波動的最佳方式。
  • 本選項聲稱口服給藥較靜脈輸注能避免波動，與事實完全相反。

答案解析

答案：D 選項 D 錯誤，因為口服多次給藥會產生血中濃度的「峰谷波動」，而連續靜脈輸注在穩定狀態下濃度是恆定的，無波動。對於治療指數狹窄的藥物，靜脈輸注反而能提供更穩定的控制，避免口服給藥可能造成的峰值毒性風險。

核心知識點

考生應掌握以下藥物動力學關鍵參數與觀念：

1. 蓄積係數 (Accumulation Factor, $R$)：
   • 公式：$R = \frac{1}{1 - e^{-k\tau}}$
   • 意義：給藥間隔 ($\tau$) 越短或半衰期 ($t_{1/2}$) 越長，蓄積越明顯。
2. 波動 (Fluctuation)：
   • 口服給藥、IV Bolus 皆有波動。
   • Continuous IV Infusion 是唯一能達到零波動 ($C_{ss} = \text{constant}$) 的給藥模式。
3. 治療窗 (Therapeutic Window)：
   • 目標：$MEC < C_{ss, min} < C_{ss, max} < MTC$。
   • 治療指數狹窄藥物需特別監測波動度。

參考資料

1. Basicmedical Key: Multiple-Dose Regimens & Accumulation
2. AccessPharmacy: Intravenous Infusion vs Oral Dosing
3. Teaching Resource Centre: Multiple oral dosing pharmacokinetics