113年:藥學一(第1次)
造成 alkylating agent cyclophosphamide 抗藥性的原因，下列何者錯誤？
A癌細胞之glutathione含量增加
B癌細胞之輸送藥物進入細胞的運輸蛋白表現量降低
C癌細胞之glutathione S-transferase 活性降低
D癌細胞之DNA 修復酵素活性增加
詳細解析
本題觀念：
本題主要考查 Alkylating agents (烷化劑)，特別是 Cyclophosphamide (環磷醯胺) 的 抗藥性機制 (Mechanisms of Resistance)。
Cyclophosphamide 是一種前驅藥物 (Prodrug)，需經由肝臟細胞色素 P450 (主要為 CYP2B6) 代謝活化為 4-hydroxycyclophosphamide，最終分解產生具細胞毒性的 Phosphoramide mustard (磷酰胺芥) 和副產物 Acrolein (丙烯醛)。抗藥性的產生通常涉及以下幾個核心機制：
- 解毒作用增加 (Increased Detoxification)：透過與 Glutathione (GSH) 結合而去活化。
- DNA 修復能力增強 (Increased DNA Repair)：修復藥物造成的 DNA 損傷 (如 Cross-linking)。
- 藥物累積量減少 (Decreased Drug Accumulation)：透過減少攝入 (Influx) 或增加排出 (Efflux)。
- 代謝活化減少：Aldehyde dehydrogenase (ALDH) 活性增加，將活化中間產物代謝為無活性的 carboxypho
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