112年:藥學一(第2次)

α-Methyldopa可經下列何種反應,而產生活性代謝物?

A先decarboxylation再 α-hydroxylation
B先decarboxylation再 β-hydroxylation
C先α-hydroxylation再 decarboxylation
D先β-hydroxylation再 decarboxylation

詳細解析

本題觀念:

本題考查抗高血壓藥物 α\alpha-Methyldopa (Methyldopa) 的代謝活化途徑。α\alpha-Methyldopa 是一個前驅藥物 (Prodrug),本身不具主要降壓活性,必須進入中樞神經系統 (CNS) 後,透過腎上腺素性神經元 (Adrenergic neurons) 的合成路徑進行代謝轉化,生成活性代謝物 α\alpha-Methylnorepinephrine (又稱 Methylnorepinephrine),進而刺激中樞 α2\alpha_2-腎上腺素受體,達到抑制交感神經輸出的降壓效果。

選項分析

α\alpha-Methyldopa 的結構類似於 L-DOPA,因此會由相同的酵素系統進行代謝。其轉化為活性代謝物的過程如下:

  1. 第一步:脫羧反應 (Decarboxylation) α\alpha-Methyldopa 進入中樞後,首先被 芳香族 L-胺基酸脫羧酶 (Aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC / Dopa decarboxylase) 脫去羧基 (-COOH),生成中間產物 α\alpha-Methyldopamine
  2. **第二步:β\beta-羥基化反應 (β\beta-hy

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