110年:藥學一(第1次)
使用 cyclophosphamide 可能會造成出血性膀胱炎,乃因下列何種代謝物所造成?
Aacrolein
Baziridinium ion
C2-chloroethylamine
Dnitrosourea
詳細解析
本題觀念:
本題主要考點為抗癌藥物 Cyclophosphamide 的代謝途徑與特定副作用機制。Cyclophosphamide (CP) 是一種烷化劑 (Alkylating agent) 的前驅藥 (Prodrug),需經肝臟酵素活化。其代謝過程中會產生具有治療效果的代謝物與具毒性的副產物,區分這兩者對於臨床副作用的管理至關重要。
選項分析
- A. acrolein (正確答案)
- 代謝來源:Cyclophosphamide 經肝臟 CYP450 酵素羥化為 4-hydroxycyclophosphamide,與其互變異構物 aldophosphamide 平衡。Aldophosphamide 隨後進行化學分解,產生具抗癌活性的 phosphoramide mustard 以及具細胞毒性的副產物 acrolein (丙烯醛)。
- 毒性機制:Acrolein 不具抗癌活性,但會經由尿液排出並濃縮於膀胱。它會與膀胱上皮細胞的親核基團(如蛋白質的 sulfhydryl group)結合,導致細胞壞死、剝落與微血管出血,引發出血性膀胱炎 (Hemorrhagic cystitis)。
- 解毒劑:Mesna (2-mercaptoethanesulfona
...(解析預覽)...