115年:醫學二(1)
葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD）缺乏症是何種遺傳？
A體染色體顯性（autosomal dominant）遺傳
B體染色體隱性（autosomal recessive）遺傳
C性聯顯性（X-linked dominant）遺傳
D性聯隱性（X-linked recessive）遺傳
詳細解析
本題觀念：
葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶缺乏症（G6PD Deficiency）的遺傳模式
葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶（G6PD）缺乏症，俗稱「蠶豆症」，是人類最常見的酵素缺乏症之一。其致病基因位於 X 染色體（具體位置為 Xq28）上，因此其遺傳模式屬於 性聯遺傳（X-linked inheritance）。
選項分析
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(A) 體染色體顯性（Autosomal dominant）遺傳：
- 錯誤。若為體染色體遺傳，男女患病機率應大致相等，且與性別無關。G6PD 缺乏症具有明顯的性別差異（男性多於女性），故非體染色體遺傳。
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(B) 體染色體隱性（Autosomal recessive）遺傳：
- 錯誤。同上，體染色體遺傳疾病不應表現出顯著的性別差異。
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(C) 性聯顯性（X-linked dominant）遺傳：
- 錯誤。若是性聯顯性遺傳，女性帶有一個致病基因（雜合子）就會表現出完整的疾病表型，且女性患者人數通常多於男性（因為女性有兩條 X 染色體，獲得致病基因的機率較高）。
- 在 G6PD 缺乏症中，雜合子（Heterozygous）女性通常酵素活性僅部分降低（約為正常的一半），多數臨床表現正常或僅有輕微症狀，屬於「帶因者（Carrier）」，只有當兩條 X 染色體均帶有突變基因（同合子，Homozygous）時才會嚴重發病。這符合隱性遺傳的特徵。
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(D) 性聯隱性（X-linked recessive）遺傳：
- 正確。
- 男性（XY）：僅有一條 X 染色體，若該 X 染色體上的 G6PD 基因異常，即會完全表現出缺乏症（半合子，Hemizygous）。因此男性患病率遠高於女性。
- 女性（XX）：有兩條 X 染色體。若僅一條異常，另一條正常的基因通常能提供足夠的酵素活性，使個體不發病或症狀輕微（帶因者）。唯有兩條 X 染色體皆異常（同合子）時，才會有嚴重的缺乏表現。
- 註：雖然部分遺傳學教科書因女性帶因者可能出現不同程度的酵素缺乏（受 X 染色體去活化/里昂假說 Lyonization 影響），而將其描述為「性聯不完全顯性」，但在標準醫學考試與臨床分類中，仍歸類為 性聯隱性（X-linked recessive）。
答案解析
G6PD 缺乏症的基因位於 X 染色體上。男性因為只有一個 X 染色體，只要遺傳到突變基因就會發病；女性有兩個 X 染色體，通常需要兩個基因都突變才會嚴重發病，若只有一個突變則為帶因者。這種「男性發病率顯著高於女性」、「母親帶因傳給兒子」的特徵，符合 性聯隱性遺傳（X-linked recessive） 的模式。
故正確答案為 (D)。
核心知識點
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生理機制：
- G6PD 是 五碳糖磷酸路徑（Pentose Phosphate Pathway, HMP shunt） 的關鍵酵素。
- 功能：催化 NADP⁺ 還原成 NADPH。
- NADPH 的作用：維持 還原態穀胱甘肽（Reduced Glutathione, GSH） 的濃度，保護紅血球免受氧化壓力的傷害。
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病理變化：
- 缺乏 G6PD → NADPH 不足 → 還原態 GSH 不足 → 紅血球無法抵抗氧化壓力。
- 氧化壓力導致血紅素變性沉澱，形成 海因茲氏小體（Heinz bodies）。
- Heinz bodies 在通過脾臟時被巨噬細胞吞噬去除，形成「咬痕細胞（Bite cells）」，最終導致血管內與血管外 溶血性貧血。
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誘發因子（考試重點）：
- 藥物：抗瘧疾藥（Primaquine）、磺胺類藥物（Sulfonamides）、部分解熱鎮痛劑、Nitrofurantoin 等。
- 食物：蠶豆（Fava beans）。
- 化學物質：萘丸（Naphthalene，樟腦丸的主要成分之一）。
- 感染：嚴重的細菌或病毒感染（感染產生的自由基會增加氧化壓力）。
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臨床表現：
- 新生兒黃疸（Neonatal jaundice）。
- 急性溶血性貧血（接觸誘發因子後）：臉色蒼白、黃疸、茶色尿（Hemoglobinuria）、腰痛。