癌症的免疫節制點抑制劑(immune checkpoint inhibitors, ICIs)通常針對特定的免疫節制點進行抑制，逆轉癌細胞對T cells之免疫evasion，重回免疫elimination，以達到治療癌症的目的，有關”免疫治療藥劑”與免疫免疫節制分子的配對，下列那些為真? (1) Ipilimumab與CTLA-4 (2) Atezolizumab與PD-1 (3) Pembrolizumab與PD-1 (4) Nivolumab與PD-L1 (5) Durvalumab與PD-L1

本題觀念：

本題考查的核心觀念是**免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）**的藥理機轉與分類。這類藥物透過阻斷免疫檢查點分子（如 CTLA-4、PD-1 或 PD-L1），解除癌細胞對免疫系統的抑制，使 T 細胞能重新辨識並攻擊腫瘤。

考生必須熟記臨床常見 ICI 藥物所對應的標靶分子（Target Molecule）：

• CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)：位於 T 細胞表面，抑制 T 細胞活化的早期階段。
• PD-1 (Programmed cell death protein 1)：位於活化的 T 細胞表面。
• PD-L1 (Programmed death-ligand 1)：位於腫瘤細胞或抗原呈現細胞表面，與 PD-1 結合後抑制 T 細胞殺傷力。

選項分析

• (1) Ipilimumab 與 CTLA-4：正確。

  • Ipilimumab 是全球第一個核准的 ICI，為全人源單株抗體，專一性結合並抑制 CTLA-4。它阻斷 CTLA-4 與其配體（CD80/CD86）的結合，從而增強 T 細胞的活化與增殖。

• (2) Atezolizumab 與 PD-1：錯誤。

  • Atezolizumab 是針對 PD-L1 的抑制劑（Anti-PD-L1），而非 PD-1。它結合腫瘤細胞上的 PD-L1，阻斷其與 T 細胞上 PD-1 及 B7.1 的交互作用。

• (3) Pembrolizumab 與 PD-1：正確。

  • Pembrolizumab (Keytruda) 是針對 PD-1 受體的單株抗體（Anti-PD-1）。它結合 T 細胞上的 PD-1，阻斷其與腫瘤細胞 PD-L1/PD-L2 的結合，恢復 T 細胞的抗腫瘤活性。

• (4) Nivolumab 與 PD-L1：錯誤。

  • Nivolumab (Opdivo) 是針對 PD-1 受體的抑制劑（Anti-PD-1），並非 PD-L1。其機轉與 Pembrolizumab 類似，都是阻斷 PD-1 路徑。

• (5) Durvalumab 與 PD-L1：正確。

  • Durvalumab (Imfinzi) 是針對 PD-L1 的單株抗體（Anti-PD-L1）。它結合 PD-L1，阻斷其與 PD-1 和 CD80 的交互作用。

綜合以上分析：

• 正確的配對為：(1)、(3)、(5)。
• 錯誤的配對為：(2)（應為 PD-L1）、(4)（應為 PD-1）。

答案解析

根據選項分析結果，正確敘述包含 (1)、(3)、(5)。 對應選項： A. (1)+(5) - 少選了 (3) B. (1)+(3)+(5) - 完全正確 C. (1)+(2)+(5) - (2) 錯誤 D. (1)+(2)+(3)+(5) - (2) 錯誤 E. (1)+(2)+(3)+(4)+(5) - (2) 和 (4) 錯誤

故正確答案為 B。

核心知識點

內科專科醫師應熟練掌握以下免疫治療藥物分類（口訣記憶法：藥名結尾或廠商分類）：

1. Anti-CTLA-4 藥物：

   • Ipilimumab (Yervoy)
   • Tremelimumab

2. Anti-PD-1 藥物（直接結合 T 細胞上的受體）：

   • Pembrolizumab (Keytruda)
   • Nivolumab (Opdivo)
   • Cemiplimab

3. Anti-PD-L1 藥物（結合腫瘤/細胞上的配體）：

   • Atezolizumab (Tecentriq)
   • Durvalumab (Imfinzi)
   • Avelumab (Bavencio)

臨床區別重點：雖然 Anti-PD-1 與 Anti-PD-L1 臨床適應症多有重疊（如肺癌、尿路上皮癌），但藥理標靶不同。PD-L1 抑制劑理論上保留了 PD-1 與 PD-L2 的結合路徑，可能對維持周邊免疫耐受性（減少自體免疫副作用）有微小差異，但臨床上的主要副作用光譜依然相似（如肺炎、結腸炎、內分泌病變）。

參考資料

1. National Cancer Institute (NCI). Immune Checkpoint Inhibitors. Cancer.gov. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/checkpoint-inhibitors
2. Drugs.com. List of Anti-PD-1 and PD-L1 monoclonal antibodies. https://www.drugs.com/drug-class/anti-pd-1-and-pd-l1-monoclonal-antibodies.html
3. Twomey, J. D., & Zhang, B. (2021). Cancer Immunotherapy Update: FDA-Approved Checkpoint Inhibitors and Companion Diagnostics. The AAPS Journal. (整理了 FDA 核准之藥物分類)