113年:營養生理生化(2)
抗癌藥物methotrexate主要是抑制下列何種生化作用？
A二氫葉酸（dihydrofolate）還原作用（reduction）
B生育醇（tocopherol）還原作用（reduction）
C脂肪酸（fatty acid）氧化作用（oxidation）
D葡萄糖（glucose）氧化作用（oxidation）
詳細解析
本題觀念：
本題主要測驗抗癌藥物與免疫抑制劑 Methotrexate (MTX) 的生化作用機轉。MTX 是一種葉酸拮抗劑（Folate antagonist / Antimetabolite），其核心藥理機制在於阻斷細胞內的「單碳循環」（One-carbon metabolism），進而抑制 DNA 的合成與修復，導致快速分裂的細胞（如癌細胞）死亡。
選項分析
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(A) 二氫葉酸（dihydrofolate）還原作用（reduction）：正確
- 機制：Methotrexate 的結構與葉酸（Folic acid）極為相似。它能與細胞內的 二氫葉酸還原酶（Dihydrofolate Reductase, DHFR） 進行競爭性結合，且結合力極強。
- 生化後果：正常情況下，DHFR 負責催化「二氫葉酸（DHF）」還原成具有生物活性的「四氫葉酸（Tetrahydrofolate, THF）」。
- 結論：MTX 抑制了 DHFR，直接阻斷了二氫葉酸的還原作用。這導致細胞內活性葉酸（THF）耗盡，無法提供合成嘌呤（Purines）和胸腺嘧啶（Thymidylate, dTMP）所需的甲基，最終抑制 DNA 合成（主要作用於細胞週期的 S 期）。
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