115年:醫學二(2)
下列何者不是抗癌藥物vincristine 之副作用?
A姿勢性低血壓
B腹瀉
C周邊神經毒性
D抗利尿激素分泌不當症候群(SIADH)
詳細解析
本題觀念
Vincristine(長春新鹼)屬於長春花生物鹼類(vinca alkaloid)抗癌藥物,機轉是結合微管蛋白(tubulin)、阻止微管聚合,讓細胞無法形成有絲分裂紡錘絲,藉此抑制腫瘤細胞分裂。但這個機轉不只作用在腫瘤細胞,正常細胞裡負責軸突運輸的微管系統也會被破壞,所以 vincristine 最典型、劑量限制性的副作用就是神經毒性,範圍涵蓋周邊感覺運動神經與自律神經。本題要考生分辨的重點,是把「便秘」與「腹瀉」這兩種方向相反的腸胃道表現分清楚,才不會誤選。
選項分析
- A 姿勢性低血壓(orthostatic hypotension)✅:屬於 vincristine 破壞自律神經(autonomic neuropathy)後的表現之一,因交感神經反射受損,站立時血壓調節不良,多篇臨床觀察都記錄到此現象,且劑量調整後多可回復,故「是」其副作用。
- B 腹瀉 ❌(本題答案):Vincristine 對腸胃道的毒性特徵其實是便秘與麻痺性腸阻塞(paralytic ileus),機轉是破壞腸壁肌間神經叢(myenteric plexus)的神經元,抑制腸道蠕動;幾乎所有病人都會出現不同程度便秘,反而很少見到腹瀉,因此腹瀉「不是」vincristine 的典型副作用,符合官方答案。
- C 周邊神經毒性(peripheral neurotoxicity)✅:這是 vincristine 最廣為人知、也是決定用藥劑量上限的副作用,微管遭破壞後軸突運輸受阻,造成遠端對稱、由下往上進展的感覺/運動神經病變,故「是」其副作用。
- D 抗利尿激素分泌不當症候群(SIADH)✅:雖然少見,但文獻已明確記載 vincristine 可能影響下視丘後葉神經元、造成抗利尿激素不當釋放,導致低血鈉、意識改變甚至癲癇,故「是」其副作用。
答案解析
本題問的是「何者不是」vincristine 的副作用,屬於反向題設計。四個選項中,A(姿勢性低血壓)、C(周邊神經毒性)與 D(SIADH)都是文獻明確記載、機轉可解釋的 vincristine 已知副作用,尤其 C 更是其代表性、劑量限制性的毒性。只有 B(腹瀉)與 vincristine 實際造成的腸胃道毒性方向相反:vincristine 破壞腸肌間神經叢、抑制蠕動,臨床表現是便秘甚至麻痺性腸阻塞,而不是腸蠕動過快造成的腹瀉。因此答案選 B。
核心知識點
- Vincristine 機轉:結合微管蛋白、抑制微管聚合,阻斷有絲分裂紡錘絲形成。
- 神經毒性是重點:周邊感覺運動神經病變(劑量限制性)+自律神經病變(便秘、麻痺性腸阻塞、姿勢性低血壓、尿滯留)。
- 腸胃道表現務必記住方向:是便秘不是腹瀉。
- 少見但重要的代謝副作用:SIADH,可能導致低血鈉。
- 這類「辨識抗癌藥物副作用光譜」的題型,建議整理各類化療藥物的代表性毒性做比較記憶。
參考資料
- Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy (VIPN) in Pediatric Tumors: Mechanisms, Risk Factors, Strategies of Prevention and Treatment
- Aspects of vincristine-induced neuropathy in hematologic malignancies: a systematic review
- Syndrome of recurrent increased secretion of antidiuretic hormone following multiple doses of vincristine
- Protective effect of oxytocin on vincristine-induced gastrointestinal dysmotility in mice
- Vincristine