115年:醫學二(2)

下列治療高血壓藥物中,何者的作用機制為抑制血管收縮素轉化酶(angiotensin-converting enzyme)?

Acandesartan
Benalapril
Chydralazine
Dminoxidil

詳細解析

本題觀念

本題考的是高血壓藥物依作用機轉分類的能力,特別是「血管收縮素轉化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)」的辨識。ACEI類藥物是抑制血管收縮素轉化酶(ACE),阻止angiotensin I(血管收縮素一)轉換成強效血管收縮物質angiotensin II(血管收縮素二),達到降血壓的效果。四個選項分別屬於不同的降壓藥物分類,同學要能區分ACEI、angiotensin II受體阻斷劑(ARB)與直接血管擴張劑三大類作用機轉的差異,才能正確選出答案。

選項分析

  • A:candesartan ❌(非本題答案,機轉不符)。candesartan屬於angiotensin II受體阻斷劑(ARB),其活性型candesartan cilexetil經腸胃道水解後,直接阻斷angiotensin II與AT1受體的結合,作用位置是在ACE的下游(受體層級),並不是抑制ACE本身,因此不符合題目所問的機轉。
  • B:enalapril ✅(此為本題答案)。enalapril是一種前驅藥(prodrug),口服後於肝臟水解為活性代謝物enalaprilat,enalaprilat會與angiotensin I競爭結合ACE,直接阻斷angiotensin I轉換為angiotensin II,同時因ACE也負責分解bradykinin(緩激肽),抑制ACE也會減少bradykinin的降解,這正是ACEI類藥物降血壓的核心機轉,與題目描述完全吻合。
  • C:hydralazine ❌(非本題答案,機轉不符)。hydralazine屬於直接血管擴張劑,經由改變血管平滑肌細胞內鈣離子代謝、抑制肌漿網釋放鈣離子並促進一氧化氮(nitric oxide, NO)生成而直接鬆弛小動脈平滑肌,作用機轉與ACE抑制完全無關。
  • D:minoxidil ❌(非本題答案,機轉不符)。minoxidil也屬於直接血管擴張劑,經由活性代謝物minoxidil sulfate開啟血管平滑肌細胞上的ATP敏感性鉀通道(K_ATP channel),造成細胞過極化而擴張小動脈,同樣與ACE抑制無關。

答案解析

本題答案為B。enalapril屬於ACEI類藥物,其活性代謝物enalaprilat能直接與angiotensin I競爭結合ACE,抑制angiotensin I轉換成angiotensin II,並減少bradykinin的分解,兩者共同造成血管擴張、降低週邊血管阻力,是題目所問「抑制血管收縮素轉化酶」機轉的正確答案。candesartan雖然同樣影響renin-angiotensin系統,但是作用在受體層級而非酶本身,屬於ARB而非ACEI;hydralazine與minoxidil則完全是不同類別,屬於直接血管擴張劑,作用機轉與ACE無關,這三者都不符合題目要求的機轉描述。

核心知識點

複習高血壓藥物機轉時,建議把renin-angiotensin-aldosterone系統(RAAS)相關藥物按作用位置整理:ACEI(如enalapril、captopril、lisinopril)作用在ACE本身,同時影響angiotensin II生成與bradykinin代謝;ARB(如candesartan、losartan、valsartan)則作用在angiotensin II的AT1受體,不影響bradykinin代謝,因此較少出現ACEI常見的乾咳副作用。另外要牢記直接血管擴張劑(hydralazine、minoxidil)與RAAS系統完全無關,各自透過不同的細胞內機轉(鈣離子代謝、NO生成、鉀通道開啟)產生血管擴張效果,這三大類藥物的機轉區辨是這類考題最常出現的重點。

參考資料

  1. An overview of the clinical pharmacology of enalapril
  2. Enalaprilat - StatPearls - NCBI Bookshelf
  3. Candesartan - StatPearls - NCBI Bookshelf
  4. Vasodilators - StatPearls - NCBI Bookshelf
  5. Direct Vasodilators and Sympatholytic Drugs — pharmacology review