115年:(醫檢)免疫病毒(2)

次要組織相容性複合體(minor histocompatibility antigen),為下列何種排斥反應的主因?

A超急性排斥反應
B急性排斥反應
C慢性排斥反應
D移植物抗宿主反應

詳細解析

本題觀念

次要組織相容性抗原(minor histocompatibility antigen)是由基因多型性造成的細胞內蛋白差異,經主要組織相容性複合體(MHC)呈現後,可被 T 細胞辨認。即使供者與受者的主要 HLA 相合,這些細微差異仍可能引起較慢、持續的免疫攻擊;依傳統固體器官移植的考試分類,本題答案是慢性排斥反應。

選項分析

A. 超急性排斥反應:通常發生在移植後很短時間內,主因是受者原先已存在的抗 ABO 或抗供者 HLA 抗體,迅速攻擊移植物血管內皮,造成血栓與缺血。這是預存抗體造成的反應,和次要抗原差異不符。

B. 急性排斥反應:典型機轉是受者 T 細胞直接或間接辨認供者的主要組織相容性分子,於數天至數週內引發細胞性或抗體介導的損傷。次要抗原也可能增強反應,但不是此分類下的主要標準答案。

C. 慢性排斥反應:在主要 HLA 差異較小時,次要抗原仍可持續刺激 T 細胞,逐漸造成血管內膜增厚、移植物缺血、間質纖維化與功能下降。這種緩慢累積的免疫傷害符合傳統教學中次要組織相容性抗原造成慢性排斥的概念,因此 C 是本題答案。

D. 移植物抗宿主反應(graft-versus-host disease, GVHD):方向與器官移植排斥不同,是移植物內的免疫細胞攻擊受者組織。若是 HLA 相合的異體造血細胞移植,供者 T 細胞確實能辨認受者的次要組織相容性抗原而造成 GVHD;但這需要特定移植情境,不能取代本題按固體器官移植框架所採的 C。

答案解析

本題採 C。次要組織相容性抗原不是另一組 HLA,而是多型性蛋白衍生的胜肽;它們由 MHC 呈現,讓 T 細胞即使面對 HLA 相合的移植物,仍能察覺供受者間的差異。免疫反應通常比預存抗體造成的超急性排斥慢,也不像主要 MHC 不合所引起的典型急性反應那麼直接,長期累積後會表現為血管病變、纖維化與移植物功能衰退。

需要補充的是,醫學上次要組織相容性抗原也確實參與異體造血細胞移植的 GVHD,尤其在 HLA 相合的兄弟姊妹移植中。因此若題目明確指定造血細胞移植,D 會有合理性;本題未列出該特殊脈絡,依國考常見的固體器官移植分類及公告答案,選 C。

核心知識點

  1. 超急性排斥:預存抗 ABO/抗 HLA 抗體,立即造成血管內皮傷害。
  2. 急性排斥:受者對供者主要 MHC 的 T 細胞辨認,或出現抗體介導的移植物損傷。
  3. 慢性排斥:長期免疫與非免疫因素造成血管內膜增厚、纖維化及功能下降;次要抗原差異可促成這類慢性傷害。
  4. GVHD:供者免疫細胞攻擊受者,常見於異體造血細胞移植;判斷選項時要先確認免疫攻擊的方向與移植類型。

參考資料

  1. Transplantation Immunology
  2. Minor histocompatibility antigens in transplantation
  3. Minor histocompatibility antigens and graft-versus-host disease