115年:(醫檢)免疫病毒(2)
下列何者屬於由基因易位產生的腫瘤特異性抗原？
ANY-ESO-1
BBcr–Abl
Cgp100
DHER-2/neu
詳細解析
本題觀念
腫瘤抗原可依來源分成幾類：有些是腫瘤細胞與正常細胞都會表現、但腫瘤量增加的腫瘤相關抗原；有些只在特定腫瘤或胚胎組織表現；另有些由基因突變或染色體易位產生全新的融合蛋白。由基因易位形成的融合區域含有正常蛋白原本沒有的接合序列，若被細胞處理成胜肽並由 MHC 呈現，就可能成為高度腫瘤特異性的抗原。
選項分析
- A：錯誤。 NY-ESO-1 屬於癌症睪丸抗原（cancer-testis antigen），主要是異常出現在腫瘤細胞的蛋白，不是由染色體易位接合而形成的新融合蛋白。
- B：正確。 Bcr–Abl 來自第 9 與第 22 號染色體的互易易位 t(9;22)，形成 Philadelphia chromosome 與 BCR::ABL1 融合基因。融合接合區可產生腫瘤細胞特有的胜肽，因此 B 符合由基因易位產生的腫瘤特異性抗原。
- C：錯誤。 gp100 是黑色素細胞分化抗原，黑色素瘤細胞與正常黑色素細胞都可能表現，屬於分化相關的腫瘤抗原，不是易位產生的融合抗原。
- D：錯誤。 HER-2/neu 多是受體蛋白過度表現所形成的腫瘤相關抗原，重點在表現量增加，而不是產生新的染色體易位接合區。
答案解析
本題答案為 B。t(9;22) 會把 ABL1 基因區段接到 BCR 基因座，形成 BCR::ABL1 融合基因與融合蛋白。這個融合蛋白除了具有持續活化的酪胺酸激酶功能，也在 BCR 與 ABL1 的接合處形成正常細胞沒有的特殊序列。腫瘤細胞將融合蛋白分解成胜肽後，可由 MHC 呈現給 T 細胞，接合區胜肽便具有高度腫瘤特異性。
其他三個選項是常見的腫瘤抗原分類混淆：NY-ESO-1 是癌症睪丸抗原，gp100 是分化抗原，HER-2/neu 是過度表現抗原。它們都能作為腫瘤免疫辨識或治療研究的標的，但「可被腫瘤免疫系統辨認」不等於「由基因易位產生」。解題時先找是否存在明確的融合基因，再判斷其接合區是否能提供腫瘤特異性胜肽。
核心知識點
- t(9;22) 形成 Philadelphia chromosome，產生 BCR::ABL1 融合基因。
- BCR::ABL1 的融合接合區可形成惡性細胞特有的抗原胜肽。
- NY-ESO-1 是癌症睪丸抗原；gp100 是分化抗原；HER-2/neu 主要是過度表現抗原。
- 腫瘤特異性抗原常來自融合蛋白或腫瘤限定突變；腫瘤相關抗原則可能也存在於正常組織。
- 看到「基因易位」要聯想到融合基因、融合蛋白與新的接合區，而非單純表現量增加。