評估人體Vitamin B₁₂是否缺乏的生化指標，下列敘述何者錯誤？

本題觀念

本題考的是維生素 B₁₂（Vitamin B₁₂）缺乏時各項生化指標的變化方向。維生素 B₁₂ 是兩個重要酵素的輔因子：一是甲基丙二醯輔酶 A 變位酶（methylmalonyl-CoA mutase），負責將甲基丙二酸（MMA）轉化為琥珀醯輔酶 A（succinyl-CoA）；二是甲硫胺酸合成酶（methionine synthase），負責將同半胱胺酸（homocysteine）轉化為甲硫胺酸。當 B₁₂ 不足，這兩個反應受阻，MMA 和 homocysteine 就會在體內累積而升高。因此，不論是血清或尿液 MMA 濃度升高，都代表 B₁₂ 營養狀態越差。本題選項 A 的敘述方向相反，是錯誤選項。

選項分析

(A) 尿液 MMA 濃度越高，代表 B₁₂ 營養狀態越佳 ❌ 此敘述與生化事實相反。B₁₂ 缺乏時，MMA 無法正常代謝而累積，同時在血液和尿液中濃度升高。尿液 MMA 與血清 MMA 呈強線性相關，都是反映 B₁₂ 不足的敏感指標。因此尿液 MMA 濃度越高，代表 B₁₂ 狀態越「差」而非越佳。研究顯示尿液 MMA 甚至可能在血清 B₁₂ 尚處正常範圍時就已超出正常值，是早期篩檢的有用指標。

(B) 血清 MMA 濃度越高，代表 B₁₂ 營養狀態越差 ✅ 正確。血清 MMA 被認為是 B₁₂ 缺乏最敏感且特異性高的功能性代謝指標。B₁₂ 不足導致 methylmalonyl-CoA 無法轉化為 succinyl-CoA，MMA 在血清中累積，濃度越高代表 B₁₂ 越缺乏。

(C) 血漿 homocysteine 濃度越高，代表 B₁₂ 營養狀態越差 ✅ 正確。B₁₂ 作為甲硫胺酸合成酶的輔因子，協助 homocysteine 再甲基化為甲硫胺酸。B₁₂ 缺乏時此反應受阻，homocysteine 累積。不過 homocysteine 對 B₁₂ 缺乏的特異性較 MMA 低，因為葉酸和維生素 B₆ 缺乏也會造成 homocysteine 升高。

(D) MCV 值越高，代表 B₁₂ 營養狀態越差 ✅ 正確。平均紅血球體積（MCV，mean corpuscular volume）升高是巨球性貧血（megaloblastic anemia）的典型血液學表現。B₁₂ 不足導致 DNA 合成障礙，紅血球體積增大。一般以 MCV 超過 100 fL 作為巨球性貧血的參考指標，提示可能有 B₁₂ 或葉酸缺乏。

答案解析

本題答案為 (A)，因為此敘述方向錯誤。關鍵觀念是：不論在哪一種體液（血清或尿液）中，MMA 濃度升高都代表 B₁₂ 狀態越「差」。選項 A 說「越佳」，恰好相反。其餘三個選項（B、C、D）的敘述方向都正確，皆為 B₁₂ 缺乏時生化指標的典型變化。

核心知識點

• B₁₂ 缺乏→MMA 累積（血清與尿液皆升高）→代表營養狀態越差
• B₁₂ 缺乏→homocysteine 累積→但特異性較低（葉酸、B₆ 缺乏也會升高）
• B₁₂ 缺乏→DNA 合成障礙→巨球性貧血→MCV 升高
• MMA 是 B₁₂ 缺乏最具特異性的功能性指標；homocysteine 與 MCV 為輔助判斷

參考資料

• Norman EJ et al. Screening elderly populations for cobalamin deficiency using the urinary MMA assay. Am J Med. 1993;94(6):589-594. PMID: 7082819
• Peyrin-Biroulet L et al. Diagnostic Performances of Urinary MMA/Creatinine Ratio in Vitamin B12 Deficiency. Nutrients. 2020;12(8):2445. PMC7466029
• Hannibal L et al. Biomarkers and Algorithms for the Diagnosis of Vitamin B12 Deficiency. Front Mol Biosci. 2016;3:27. PMC4921487