115年:藥學一(第2次)
下列官能基團中，何者屬於prazosin、terazosin 及doxazosin 共有的結構？
Aquinoline，piperidine
Bquinazoline，piperidine
Cquinoline，piperazine
Dquinazoline，piperazine
詳細解析
本題觀念
本題比較三種 α₁ 腎上腺素受體阻斷劑 prazosin、terazosin 與 doxazosin 的共同化學骨架。三者都可視為 4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline 類衍生物，並帶有 piperazine 環；因此要同時辨認稠合芳香含氮環 quinazoline，以及含兩個氮原子的六元飽和環 piperazine。這兩組名稱很容易和 quinoline、piperidine 混淆：前者只有一個環內氮，後者也只有一個環內氮。掌握「quinazoline 加 piperazine」這個共同藥效團，就能直接判定選項。三藥的差異主要在 piperazine 另一端所接的取代基，這些變化會影響脂溶性、作用時間與藥物動力學，但不改變本題所問的共同核心。
選項分析
- A：quinoline，piperidine。 quinoline 是苯環與含一個氮的 pyridine 環稠合而成，與三藥共同的 quinazoline 不同；piperidine 只有一個環氮，也不是三藥共有的 piperazine。因此兩個結構判斷都不符合。
- B：quinazoline，piperidine。 quinazoline 的判斷正確，因為三藥皆有 4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline 核心；但是 piperidine 是單氮六元環，不能代表含兩個環氮的 piperazine，所以整組選項錯誤。
- C：quinoline，piperazine。 piperazine 的判斷正確，三藥皆有此含兩個氮的六元環；然而芳香稠合核心是 quinazoline，並非 quinoline。只答對一半不能選。
- D：quinazoline，piperazine。 兩個結構都符合。三藥的共同部分可概括為 4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline 連接 piperazine，故本選項完整描述共同骨架。
答案解析
判斷這類藥物的共同結構時，先看雜環中的氮原子數。quinazoline 是含兩個環內氮的稠合芳香雜環；quinoline 僅含一個環內氮。再看飽和六元環：piperazine 的相對位置上有兩個氮，piperidine 則只有一個氮。Prazosin、terazosin、doxazosin 的結構資料都支持前者兩兩配對，因此答案為 D。這三種藥同屬 α₁ 受體阻斷劑，藥理分類相近，也可作為記憶共同骨架的線索；但結構題仍應以環系與氮原子數判讀，不能只靠藥理分類猜測。
核心知識點
- Quinazoline：苯環與 pyrimidine 類含氮環稠合，具有兩個環內氮，是 prazosin、terazosin、doxazosin 的共同芳香核心。
- Piperazine：六元飽和含氮環，兩個氮位於 1,4-位置；看到兩個相對的環氮，就不要誤認為 piperidine。
- Piperidine：六元飽和單氮環；quinoline：稠合芳香單氮環。這兩者都是本題的干擾結構。
- 三藥的共同藥效團可記為「4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline–piperazine」；末端取代基的不同，則造成個別藥物的結構與藥物動力學差異。