115年:藥學三(第2次)

「Rate method」及「sigma-minus method」兩方法,都可從尿中排泄數據估算排除速率常數(k),下列敘述何者正確?

Arate method 可計算腎臟排除速率常數(ke)
B兩種方法均適用於零級及一級排除的藥物
C經由sigma-minus method 所獲數據變異性較大
D完整收集尿液對於rate method 影響較大

詳細解析

本題觀念

Rate method 與 sigma-minus method 都是利用尿液排泄資料分析一室開放模型的方法,但兩者使用的資料型態不同。Rate method 取每個採集區間的尿中排泄速率,對排泄速率取自然對數後與時間作圖;若藥物符合一級排除,直線斜率可用來估算排除速率常數 k。Sigma-minus method 則把各時段累積排泄量與預估的無限時間總排泄量相比,分析尚未排出的量。

判斷本題要分清三件事:兩種方法的圖形資料、適用的一級排除假設,以及尿液是否完整收集。不能把 sigma-minus 的累積資料誤認成變異一定較大,也不能把對完整收集的依賴套到 rate method 上。

選項分析

  • A:正確。 Rate method 以各時間區間的尿中排泄速率 ΔXu/Δt 進行半對數分析。對一級排除而言,ln(ΔXu/Δt) 與時間的斜率為 −ke,因此可由直線斜率求得腎臟排除速率常數 ke。

  • B:不正確。 這兩種方法的線性關係是建立在一級排除模型;若是零級排除,排除速率不會依剩餘藥量呈指數下降,不能直接套用相同的半對數直線求 k。因此不能說兩種方法均適用於零級及一級排除。

  • C:不正確。 Sigma-minus method 使用累積排泄量及剩餘待排泄量,累積過程會平滑各採集區間的短期波動,通常比直接使用每一段排泄速率的 rate method 具有較小的資料散布。

  • D:不正確。 Sigma-minus method 需要估計無限時間的總排泄量,且累積量會受到漏收或錯誤記錄的影響;因此完整收集尿液對 sigma-minus 的影響較大,不是對 rate method 影響較大。

答案解析

本題答案為 A。Rate method 的核心是「分段尿中排泄速率對時間的半對數圖」;在一級排除下,排泄速率隨時間呈指數下降,直線斜率即可給出 −ke。Sigma-minus method 則由總排泄量扣除截至某時點的累積排泄量,分析剩餘待排泄量,因而需要合理估計總排泄量,也更依賴尿液採集的完整性。

兩種方法都不是用來無條件分析零級與一級排除。Rate method 的分段速率容易受到單一採集區間的時間誤差、尿量誤差或漏收影響;sigma-minus 把資料累積後通常較平滑,但若早期或後期尿液漏收,總量估計仍可能產生系統性偏差。故 A 正確,B、C、D 均與方法的資料特性不符。

核心知識點

  • Rate method:以 ΔXu/Δt 對時間作半對數圖,斜率為 −ke。
  • Sigma-minus method:以無限時間總排泄量與累積排泄量的差值,求剩餘待排泄量的對數與時間關係。
  • 兩種經典方法的線性推導以一級排除為前提,不能直接延伸到零級排除。
  • 累積資料通常可降低短期波動,但 sigma-minus 對總排泄量估計及完整尿液收集更敏感。
  • 讀圖時先確認縱軸是「分段排泄速率」還是「剩餘待排泄量」,再判斷斜率代表的參數。

參考資料

  1. One-Compartment Open Model: Urinary Excretion Data Determination
  2. Methods for evaluation of urinary excretion parameters of alclofenac after I.M. administration of its water soluble lysine salt in man
  3. Rapid methods for bioavailability determination utilizing urinary excretion data