近年來在肺腺癌標靶治療中，osimertinib ( 泰格莎，Tagrisso® ) 扮演相當重要的角色，該藥是針對何種基因突變之用藥？
詳細解析
本題觀念
Osimertinib 是用於特定基因變異肺腺癌的標靶藥物，作用目標為表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）的突變型。常見適用變異包括 EGFR 第 19 外顯子缺失及第 21 外顯子 L858R；在先前接受 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑後出現 T790M 變異者，也有相應治療適應情境。作答時要分清楚腫瘤的驅動基因：KRAS、ALK 與 ROS1 是其他不同的分子標記，分別需依其突變或重排選用相應治療，不能因它們也常見於肺癌就與 osimertinib 的目標混為一談。
選項分析
A KRAS，不符合。 KRAS 是另一種致癌驅動基因。Osimertinib 的作用目標是突變型 EGFR，並不是 KRAS 標靶藥；肺癌若帶有 KRAS 變異，需依變異型態及治療情境評估其他處置。
B ALK，不符合。 ALK 基因重排屬於另一類肺癌驅動變異，需使用針對 ALK 的藥物。Osimertinib 不以 ALK 為作用標的。
C EGFR，正確。 Osimertinib 是突變選擇性的 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑，可作用於第 19 外顯子缺失、L858R 等敏感變異；對 T790M 也有作用。題目問此藥針對何種基因變異，因此答案為 C。
D ROS1，不符合。 ROS1 重排是另一個獨立的驅動變異，應由相應的 ROS1 標靶治療處理。Osimertinib 的分子目標仍是 EGFR，而非 ROS1。
答案解析
本題官方答案為 C。美國食品藥物管理局核准資料列出 EGFR 第 19 外顯子缺失或第 21 外顯子 L858R 的非小細胞肺癌適應情境；另有先前 EGFR 標靶治療後帶 T790M 的情境。國家癌症研究機構藥物資料亦將 osimertinib 定義為突變型 EGFR 抑制劑。ALK、ROS1 與 KRAS 是不同的腫瘤驅動路徑，並非此藥的直接標的。臨床使用需依腫瘤分子檢測結果及治療情境選擇，不能僅依肺癌組織型態推定適用藥物。
核心知識點
- Osimertinib 的主要標的為突變型 EGFR；常見敏感變異包括第 19 外顯子缺失與 L858R，亦可作用於 T790M。
- KRAS、ALK 與 ROS1 是不同驅動變異，須與 EGFR 標靶藥物區分。
- 肺腺癌標靶治療需依分子檢測結果選藥，不可只依組織型態判斷。