112年:藥學五(第1次)

有關 lamotrigine 之敘述,下列何者正確?

Aestrogen 會抑制 lamotrigine 之廓清率
Bvalproate會顯著降低 lamotrigine 之廓清率
C與 phenytoin 併用時,建議降低 lamotrigine 之起始劑量至每 2天 25 mg
Dlamotrigine 不會造成皮膚紅疹

詳細解析

本題觀念:

本題考驗 Lamotrigine(LTG)的藥物動力學交互作用與副作用。核心在於瞭解 LTG 主要經由 UGT-glucuronidation 代謝,並受其他藥物誘導或抑制該途徑影響,以及其可能造成的嚴重皮膚不良反應。

選項分析

  • 選項A “estrogen 會抑制 lamotrigine 之廓清率”
    實際上,含 estrogen 的口服避孕藥(ethinylestradiol + levonorgestrel)會誘導 UGT1A4,導致 LTG 代謝加速,廓清率增加約兩倍,AUC 下降約 52%,Cmax 下降約 39%(guidelinecentral.com)。因此 estro­gen 並非抑制,而是增加 LTG 廓清率,此選項錯誤。

  • 選項B “valproate會顯著降低 lamotrigine 之廓清率”
    Sodium valproate 強力競爭 LTG 的 glucuronidation 代謝,導致 LTG 廓清率下降約 60%,t1/2 延長,AUC 增加逾兩倍([pubmed.ncbi.nlm.nih.

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