115年:藥學四(第2次)
下列何者與lamotrigine 併用時，可能增加lamotrigine 藥效？
Aphenytoin
Bvalproate
Crifampin
Dethinyl-estradiol containing oral contraceptive
詳細解析
本題觀念
本題考的是拉莫三嗪(lamotrigine)的藥物動力學交互作用，核心在於肝臟葡萄醣醛酸化代謝與清除率的變化。合併用藥若使 lamotrigine 清除率下降，血中濃度會上升，藥效與不良反應風險也可能增加；若促進代謝或增加清除率，則暴露量會下降。
判斷這類題目時，先把每個選項分成代謝抑制或代謝誘導，再連結到 lamotrigine 的濃度方向。Valproate 會抑制 lamotrigine 的葡萄醣醛酸化，使其表觀清除率下降，是本題唯一會使 lamotrigine 暴露量明顯增加的選項。
選項分析
- A phenytoin：錯誤。 Phenytoin 會誘導 lamotrigine 的葡萄醣醛酸化代謝，增加清除率，使 lamotrigine 暴露量及預期藥效下降，方向與題目所問相反。
- B valproate：正確。 Valproate 抑制 lamotrigine 葡萄醣醛酸化，降低其表觀清除率；既有標籤資料指出，lamotrigine 濃度可增加至略高於原來的 2 倍，因此藥效可能增強，也要留意劑量相關毒性。
- C rifampin：錯誤。 Rifampin 會誘導 lamotrigine 的代謝並增加清除率，造成藥物暴露量降低，不會是增加 lamotrigine 藥效的合併藥物。
- D 含 ethinyl estradiol 的口服避孕藥：錯誤。 Ethinyl estradiol 會使 lamotrigine 清除率增加；在活性荷爾蒙使用期間，lamotrigine 暴露量下降，故藥效通常朝減弱方向變化。
答案解析
本題答案為 B，valproate。lamotrigine 主要透過葡萄醣醛酸化後清除，valproate 抑制這條代謝途徑，讓相同劑量下的血中濃度上升，藥理作用可能變強。相反地，phenytoin 與 rifampin 會加速代謝；含 ethinyl estradiol 的口服避孕藥則增加 lamotrigine 清除率，三者都使濃度或暴露量下降。
臨床上，開始或停止 valproate 時，不能只看單一藥物的標準劑量，應重新評估 lamotrigine 劑量與耐受性，並觀察暈眩、複視、共濟失調、噁心及皮疹等不良反應。藥效增加不等於治療效果必然更好，而是代表有效濃度與毒性濃度的距離可能變窄。
核心知識點
- Lamotrigine 的重要清除途徑是葡萄醣醛酸化。
- Valproate 是代謝抑制者，會降低 lamotrigine 清除率、提高濃度，合併時須注意藥效增強與毒性。
- Phenytoin、rifampin 屬代謝誘導方向，會增加清除率、降低 lamotrigine 暴露量。
- 含 ethinyl estradiol 的口服避孕藥也會增加 lamotrigine 清除率；荷爾蒙製劑的開始、停用或週期改變，都可能造成濃度變動。
- 藥物交互作用題要同時判斷「代謝方向」與「血中濃度方向」，再推估藥效與不良反應。