112年:藥學四(第2次)
張女士 73歲,於缺血性腦中風後,持續使用 clopidogrel 3 個月,狀況穩定。因憂鬱症開始服用 fluoxetine ,再度發生血管栓塞。有關兩者交互作用之敘述,下列何者正確?
Afluoxetine與 clopidogrel 競爭藥品吸收
Bfluoxetine影響 C Y P 2 D 6 genetic polymorphism ,降低 clopidogrel 活性
Cfluoxetine抑制 CYP2C19 ,減少 clopidogrel 活性代謝物
Dfluoxetine與 clopidogrel 競爭藥品排除
詳細解析
本題觀念:
此題核心在於 clopidogrel 為 prodrug,需要肝臟 CYP 酵素(主要為 CYP2C19)活化成活性代謝物,才能發揮抑制血小板聚集的作用。若合併使用能抑制 CYP2C19 的藥物(如 fluoxetine),則會減少 clopidogrel 活性代謝物生成,導致療效降低,增加缺血性事件風險(onlinelibrary.wiley.com)。
選項分析
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選項A fluoxetine與 clopidogrel 競爭藥品吸收
Clopidogrel 與 fluoxetine 在胃腸道吸收途徑並無顯著重疊,也非以相同吸收運輸蛋白為主,故此選項不正確。 -
選項B fluoxetine影響 CYP2D6 genetic polymorphism,降低 clopidogrel 活性
Clopidogrel 的活化代謝路徑主要為 CYP2C19(及 CYP3A4、CYP1A2 等),與 CYP2D6 多型性關聯性極低,故此選項不正確。 -
選項C fluoxetine抑制 CYP2C19,減少 clopidogrel
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