下列參與調控 fibrinolysis 的凝血相關因子，何者不具有 serine protease 功能？

本題觀念：

本題考查 fibrinolysis 調控因子中，哪些具備 serine protease 活性。fibrinolysis 主要由 plasminogen 轉換為活性蛋白酶 plasmin，並受多種因子（aktivators/inhibitors）精密調節，其中 serine protease 在催化反應中扮演核心角色。

選項分析

• 選項A：tissue factor pathway inhibitor（TFPI）
  TFPI 為一種 Kunitz-type serine protease inhibitor，主要透過其 Kunitz 結構域抑制血液凝固中 TF–FVIIa 及 FXa 複合體，並不具備任何催化活性，僅是抑制其他 serine protease 的蛋白質(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。RefSeq 亦明確指出 TFPI 為調節 TF 途徑的 serine protease 抑制劑（不為酵素）(ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B：tissue-type plasminogen activator（tPA）
  tPA 為促進 plasminogen 轉換為 plasmin 的酵素，屬於典型的 serine protease。其 protease 結構域含有催化三聯體 His-Asp-Ser，可水解特定肽鍵來活化 plasminogen(biovendor.com)。

• 選項C：plasmin
  plasmin 為直接降解 fibrin 網（clot matrix）的主要酵素，同樣屬於 serine protease。其 zymogen plasminogen 經 tPA 或 uPA 活化後形成具有完整催化活性的雙鏈構型，進行 fibrinolysis(en.wikipedia.org)。

• 選項D：urokinase-type plasminogen activator（uPA）
  uPA 能催化 plasminogen → plasmin，在組織重塑、細胞遷移與腫瘤轉移等過程中扮演要角，亦為 serine protease，並具高親和力的 uPAR 受體來限制活化位置(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

TFPI 並非催化酵素，而是以 Kunitz 型結構抑制其他 serine protease，故不具 serine protease 強度；其餘三者（tPA、plasmin、uPA）皆含有催化三聯體（His-Asp-Ser）且能水解底物，屬於典型 serine protease。本題正解為選項 A。

核心知識點

• fibrinolysis cascade：plasminogen → plasmin 的活化機制
• serine protease 結構：催化三聯體（His-Asp-Ser）與酵素活性
• 主要 fibrinolytic enzymes：tPA、uPA、plasmin
• Kunitz-type inhibitors：TFPI、TFPI-2，作用機轉與臨床應用
• 血液凝固與纖溶平衡調控

臨床重要性

理解 fibrinolysis 調控因子對於溶栓治療（rtPA）、出血性併發症管理及新式抗 TFPI 抗體在血友病的應用尤為關鍵。