115年:藥學四(第1次)
Paxlovid®（nirmatrelvir ＋ritonavir ）造成交互作用之主要機轉為何？
ACYP3A4/5 inhibition
BCYP2D6 inhibition
CCYP2C19 inhibition
Daltered gastric pH
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是抗病毒藥物 Paxlovid® (Nirmatrelvir + Ritonavir) 的藥物交互作用機轉。核心概念在於理解複方中 Ritonavir 的藥理作用，它主要作為「藥代動力學增強劑 (Pharmacokinetic Booster)」，透過抑制代謝酵素來提升主成分 Nirmatrelvir 的血中濃度。
選項分析
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A. CYP3A4/5 inhibition (正確)
- 解析：Paxlovid® 中的 Ritonavir 是一個強效的 CYP3A4 抑制劑 (以及 CYP3A5)。Nirmatrelvir 本身是 CYP3A4 的受質 (Substrate)，若單獨使用會被肝臟快速代謝而失去療效。添加 Ritonavir 的主要目的就是利用其強大的 CYP3A4 抑制作用，阻斷 Nirmatrelvir 的代謝，從而維持其有效的抗病毒血中濃度。
- 臨床意義：這也意味著患者若同時服用其他經由 CYP3A4 代謝的藥物 (如某些史他汀類、抗心律不整藥、鎮靜安眠藥等)，其代謝也會被 Ritonavir 強烈抑制，導致這些並用藥物的血中濃度飆升，引發嚴重的副作用或毒性。這是 Paxlovid® 最主要且最危險的交互作用機轉。
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B. CYP2D6 inhibition (錯誤)
- 解析：Ritonavir 雖然對 CYP2D6 也有抑制作用，但其強度遠低於對 CYP3A4 的抑制 (被歸類為弱至中度抑制)。因此，雖然可能影響 CYP2D6 受質的代謝，但這不是 Paxlovid® 造成交互作用的「主要」機轉。
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C. CYP2C19 inhibition (錯誤)
- 解析：Ritonavir 對於 CYP2C19 的作用通常表現為誘導 (Induction)，而非抑制。這會導致經由 CYP2C19 代謝的藥物 (如 Voriconazole)濃度降低。即便有部分文獻討論其複雜性，但相較於 CYP3A4 的強效抑制，CYP2C19 絕非其主要的交互作用機轉。
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D. altered gastric pH (錯誤)
- 解析：Paxlovid® 的吸收與作用機轉並不依賴胃部 pH 值的改變。雖然某些抗病毒藥或抗黴菌藥 (如 Itraconazole, Atazanavir) 的吸收會受胃酸影響，但這不是 Ritonavir 造成交互作用的機制。
答案解析
正確答案為 A。 Paxlovid® 由 Nirmatrelvir (主成分，抗 SARS-CoV-2 蛋白酶抑制劑) 與 Ritonavir (增強劑) 組成。Ritonavir 的主要功能是不可逆地抑制肝臟酵素 CYP3A4。這種強效抑制作用是 Paxlovid® 眾多禁忌症與交互作用的根源，因為它會顯著減慢其他 CYP3A4 受質藥物的清除，導致藥物蓄積中毒。
核心知識點
- Paxlovid® 組成：
- Nirmatrelvir: 抑制 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (Mpro/3CLpro)，阻斷病毒複製。
- Ritonavir: HIV 蛋白酶抑制劑，但在本複方中作為 PK Booster (藥動學增強劑)。
- 交互作用機制：
- Ritonavir 是 強效 CYP3A4 抑制劑。
- 同時也是 P-gp (P-glycoprotein) 抑制劑。
- 臨床禁忌 (Contraindications)：
- 由於 CYP3A4 抑制作用，Paxlovid® 禁止與高度依賴 CYP3A4 清除且治療指數狹窄的藥物並用，例如：
- 抗心律不整藥：Amiodarone, Propafenone, Quinidine
- 鎮靜安眠藥：Midazolam (oral), Triazolam
- 痛風藥：Colchicine (腎功能不全者)
- 降血脂藥：Simvastatin, Lovastatin (需暫停服用)
- 抗精神病藥：Lurasidone, Pimozide
- 偏頭痛藥：Ergot derivatives
- 由於 CYP3A4 抑制作用，Paxlovid® 禁止與高度依賴 CYP3A4 清除且治療指數狹窄的藥物並用，例如：