下列何者不是慢性 B淋巴球白血病（ chronic B lymphocytic leukemia ）之標靶治療藥物的標的？

本題觀念：

慢性 B 淋巴球白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）的標靶治療主要針對 B 細胞表面的特異性抗原或細胞內關鍵的存活訊號路徑。CLL 細胞典型表現 B 細胞抗原（如 CD19, CD20, CD23）及少量的表面免疫球蛋白。現代標靶治療的核心策略在於阻斷 B 細胞受體（BCR）訊號傳導（如 BTK 抑制劑）、促進細胞凋亡（如 BCL-2 抑制劑）以及直接針對表面抗原的單株抗體（如 anti-CD20）。

選項分析

• A. CD30：錯誤（即本題正確答案）。
  • 分析：CD30 是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族的一員，主要表現於霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma）的 Reed-Sternberg 細胞及退行性大細胞淋巴瘤（Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL）。雖然在極少數情況下（如 Richter's transformation 轉變為霍奇金氏淋巴瘤變異型），CLL 患者可能會有 CD30 表現，但 CD30 並非典型 CLL 細胞的表現標記，也不是 CLL 標準標靶治療的標的。針對 CD30 的標靶藥物（如 Brentuximab vedotin）主要核准用於霍奇金淋巴瘤與 T 細胞淋巴瘤。
• B. CD20：正確。
  • 分析：CD20 高度表現於成熟 B 細胞表面。Anti-CD20 單株抗體是 CLL 的標準治療骨幹之一。
  • 藥物舉例：Rituximab、Obinutuzumab、Ofatumumab。這些藥物透過補體依賴性細胞毒殺作用（CDC）及抗體依賴性細胞毒殺作用（ADCC）來殺死白血病細胞。
• C. Bruton tyrosine kinase (BTK)：正確。
  • 分析：BTK 是 B 細胞受體（BCR）訊號路徑中的關鍵激酶，對於 B 細胞的增生與存活至關重要。阻斷 BTK 可有效抑制 CLL 細胞的生長。
  • 藥物舉例：第一代 Ibrutinib；第二代 Acalabrutinib、Zanubrutinib；以及非共價結合的 Pirtobrutinib。這是目前 CLL 一線與復發治療的主流口服標靶藥物。
• D. BCL-2：正確。
  • 分析：CLL 細胞通常具有 BCL-2 的過度表現，這導致細胞抗凋亡（anti-apoptosis）能力增強，使癌細胞得以存活。抑制 BCL-2 可恢復癌細胞的凋亡機制（Programmed cell death）。
  • 藥物舉例：Venetoclax。它是目前唯一核准用於 CLL 的 BCL-2 抑制劑，常與 Anti-CD20 抗體併用。

答案解析

慢性 B 淋巴球白血病（CLL）的癌細胞主要標記為 CD5(+)、CD19(+)、CD20(+)、CD23(+)。目前的標準標靶治療策略集中在 CD20（單株抗體）、BTK（訊號路徑抑制劑）以及 BCL-2（抗凋亡蛋白抑制劑）。CD30 主要是霍奇金淋巴瘤（HL）與退行性大細胞淋巴瘤（ALCL）的治療標的，並非 CLL 的治療標的。因此，選項 (A) CD30 不是 CLL 標靶治療的標的。

核心知識點

考生應熟記以下血液腫瘤的**特異性標靶（Target）與對應藥物（Drug）**配對：

1. CLL (慢性 B 淋巴球白血病)：
   • Target: CD20 $\rightarrow$ Drug: Rituximab, Obinutuzumab
   • Target: BTK $\rightarrow$ Drug: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
   • Target: BCL-2 $\rightarrow$ Drug: Venetoclax
   • Target: PI3K (較少用) $\rightarrow$ Drug: Idelalisib
2. Hodgkin Lymphoma (霍奇金淋巴瘤) / ALCL：
   • Target: CD30 $\rightarrow$ Drug: Brentuximab vedotin
3. CML (慢性骨髓性白血病)：
   • Target: BCR-ABL $\rightarrow$ Drug: Imatinib, Dasatinib

參考資料

1. NCCN Guidelines: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (2025/2026 updates).
2. National Cancer Institute (NCI): Targeted Therapy Drugs for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Link
3. American Cancer Society: Targeted Therapy Drugs for Chronic Lymphocytic Leukemia. Link
4. Blood Cancer United: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) treatment & targeted therapies. Link