藥物基因體學上所謂的 poor metabolizer （PM），其定義是：

本題觀念：

本題考查的是 藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 中對於藥物代謝表現型 (Phenotype) 的定義。

在藥物代謝酵素（如 CYP450 家族）的基因多型性中，根據酵素活性的強弱，通常將個體分為四類代謝型態：

1. Poor Metabolizer (PM)：慢速代謝者（或稱貧乏代謝者），酵素活性缺乏或極低。
2. Intermediate Metabolizer (IM)：中間代謝者，酵素活性低於正常人。
3. Extensive Metabolizer (EM)：廣泛代謝者（即正常代謝者 Normal Metabolizer），酵素活性正常。
4. Ultra-rapid Metabolizer (UM)：超快速代謝者，酵素活性異常過高。

選項分析

• (A) 藥物的副作用較大：

  • 不完全正確，視藥物性質而定。
  • 若是活性藥物 (Active drug)（如鎮靜劑、降血壓藥）：PM 因為代謝清除慢，藥物在血中濃度會過高，確實容易導致副作用較大。
  • 若是前驅藥物 (Prodrug)（如 Codeine, Clopidogrel）：PM 無法將藥物代謝轉化為具活性的產物，反而會導致療效不佳，而非副作用變大。
  • 因此，副作用大小是「結果」，並非 PM 的統一定義。

• (B) 藥物的治療效果較好：

  • 錯誤。
  • 對於活性藥物，雖然濃度高，但易導致毒性而非單純療效好。
  • 對於前驅藥物，PM 因無法產生具活性的代謝物，治療效果反而較差甚至無效。

• (C) 藥物的代謝較慢：

  • 正確。
  • Poor Metabolizer (PM) 的定義即指個體攜帶了功能缺失 (Loss-of-function) 的對偶基因（如 CYP2D6*4, *5），導致該特定酵素的代謝能力顯著降低或完全缺失。
  • 無論是何種藥物，PM 的共同特徵就是對該藥物的代謝速率顯著低於正常人（清除率 Clearance 下降，半衰期 Half-life 延長）。

• (D) 藥物代謝產物不穩定：

  • 錯誤。
  • PM 是指代謝酵素的「活性」問題，與代謝產物本身的化學穩定性無關。

答案解析

藥物基因體學中，Poor Metabolizer (PM) 的定義是基於基因型導致的表現型差異，特指對特定受質（藥物）的代謝能力低下或缺乏。這直接導致藥物在體內的代謝速率變慢。因此，選項 (C) 是對 PM 最準確且直接的定義。

核心知識點

考生應掌握 CYP450 代謝型態 與 藥物類型 的對應關係，這是國考常考重點：

代謝型態 (Phenotype)	酵素活性	對 活性藥物 (Active Drug) 的影響	對 前驅藥物 (Prodrug) 的影響
PM (慢速代謝者)	缺乏 / 極低	血中原藥濃度 ↑ (易中毒/副作用大)	活性代謝物濃度 ↓ (療效差)
EM (正常代謝者)	正常	濃度正常 (療效與副作用平衡)	濃度正常 (療效正常)
UM (超快速代謝者)	過高	血中原藥濃度 ↓ (療效差)	活性代謝物濃度 ↑ (易中毒/副作用大)

• 經典實例：
  • Codeine (前驅藥)：需經 CYP2D6 代謝成 Morphine 才有效。PM 病人服用 Codeine 止痛無效；UM 病人服用則易發生呼吸抑制（Morphine 過量）。
  • Clopidogrel (前驅藥)：需經 CYP2C19 代謝成活性產物。PM 病人服用易發生支架內血栓（抗血小板效果差）。

參考資料

1. CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) Guidelines: CYP2D6 and CYP2C19 Genotype to Phenotype Translation.
2. PharmGKB: Pharmacogenomics Knowledge Base - Poor Metabolizer Definition.
3. 衛生福利部食品藥物管理署 (TFDA): 藥物基因體學與精準醫療相關指引.