下列何者為口服降血糖藥物，可作用於 sulfonylurea 受體，而增加 insulin釋放？

本題觀念：

本題考查口服降血糖藥物（Oral Hypoglycemic Agents, OHAs）的藥理機轉與受體標的。 核心考點在於辨識哪一類藥物是透過結合胰臟 $\beta$ 細胞上的 Sulfonylurea Receptor (SUR) 來關閉 ATP 敏感性鉀離子通道 ($K_{ATP}$ channel)，進而造成細胞去極化並刺激胰島素（Insulin）釋放。

選項分析

• (A) glyburide (正确答案)

  • 藥物分類：第二代磺醯脲類（Sulfonylureas, SUs）。
  • 機轉：Glyburide 與胰臟 $\beta$ 細胞膜上的 Sulfonylurea receptor 1 (SUR1) 結合。此結合會關閉 ATP 敏感性鉀離子通道 ($K_{ATP}$ channel)，導致鉀離子無法流出，使細胞膜電位去極化（depolarization）。去極化後會打開電壓閘控鈣離子通道（voltage-gated $Ca^{2+}$ channels），引起鈣離子內流，最終促使胰島素囊泡進行胞吐作用（exocytosis），釋放胰島素。
  • 符合題目描述：它是口服藥、作用於 sulfonylurea receptor、且能增加 insulin 釋放。

• (B) metformin

  • 藥物分類：雙胍類（Biguanides）。
  • 機轉：主要透過活化 AMPK (AMP-activated protein kinase)，抑制肝臟的糖質新生（Gluconeogenesis），並增加周邊組織對葡萄糖的攝取。
  • 錯誤原因：它不促進胰島素分泌（不會造成低血糖風險），且不作用於 SUR 受體。

• (C) liraglutide

  • 藥物分類：GLP-1 受體促效劑（GLP-1 Receptor Agonists）。
  • 機轉：模擬腸泌素 GLP-1，結合並活化 GLP-1 受體，以葡萄糖依賴性（glucose-dependent）的方式刺激胰島素分泌並抑制升糖素。
  • 錯誤原因：雖然能增加胰島素釋放，但其作用標的是 GLP-1 receptor 而非 SUR；且 Liraglutide 為皮下注射劑型（並非口服藥，雖同類藥物 Semaglutide 有口服劑型，但本題選項藥物為注射）。

• (D) rosiglitazone

  • 藥物分類：Thiazolidinediones (TZDs)。
  • 機轉：為核受體 PPAR-$\gamma$ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gamma) 的促效劑。它能調節基因轉錄，增加胰島素敏感性（Insulin Sensitizer）。
  • 錯誤原因：它不直接刺激胰島素釋放，作用位置在細胞核內而非膜上的 SUR。

答案解析

題目明確要求三個條件：

1. 口服降血糖藥物。
2. 作用於 sulfonylurea 受體。
3. 增加 insulin 釋放。

僅有 (A) glyburide 同時符合這三點。它是經典的胰島素促泌劑（Insulin Secretagogues），直接透過 SUR1 機轉強效刺激胰島素分泌。

核心知識點

考生應針對 Sulfonylureas (SUs) 類藥物掌握以下重點：

1. 代表藥物：
   • 第一代：Tolbutamide, Chlorpropamide。
   • 第二代：Glyburide (Glibenclamide), Glipizide, Glimepiride (第三代或長效二代)。
2. 詳細機轉：Bind SUR1 subunit $\rightarrow$ Close $K_{ATP}$ channel $\rightarrow$ Depolarization $\rightarrow$ Open VGCC ($Ca^{2+}$ channel) $\rightarrow$ $Ca^{2+}$ influx $\rightarrow$ Insulin release。
3. 副作用：低血糖（最常見且危險）、體重增加（Weight gain）。
4. 禁忌/慎用：
   • Glyburide 代謝物具活性且由腎臟排除，腎功能不全及老年人應避免使用（易造成嚴重低血糖），建議改用 Glipizide（主要經肝臟代謝，代謝物無活性）。
   • 對磺胺類藥物（Sulfa drugs）過敏者需注意交叉過敏。

臨床重要性

雖然 SUs 降糖效果強且便宜，但因低血糖風險較高且缺乏心血管保護實證（相較於 SGLT2i 與 GLP-1 RA），在現行指引（如 ADA Standards of Care）中，通常作為 Metformin 之後的二線或三線用藥，或用於經費受限的患者。其中 Glyburide 因長效且代謝物有活性，已被許多老人醫學指引（如 Beers Criteria）列為潛在不適當用藥。

參考資料

1. StatPearls [Internet]. Glyburide. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545313/
2. StatPearls [Internet]. Physiology, Glucose Metabolism. (Mechanism of Insulin Release).
3. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2025. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment.