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114年:藥學一(第2次)

下列利尿劑中，何者最不易引發低血鉀副作用？

Achlorothiazide
Bfurosemide
Cacetazolamide
Deplerenone

詳細解析

本題觀念：

本題的核心觀念在於利尿劑的藥理分類及其對電解質（特別是鉀離子）的影響。利尿劑根據其作用機轉與作用部位的不同，對血鉀濃度的影響可分為「排鉀型（Potassium-wasting）」與「保鉀型（Potassium-sparing）」兩大類：

  1. 排鉀利尿劑：會增加尿液中鉀離子的排出，導致低血鉀（Hypokalemia）。
  2. 保鉀利尿劑：會抑制鉀離子的排出，導致血鉀升高，副作用為高血鉀（Hyperkalemia），因此「最不易」引發低血鉀。

選項分析

  • A. Chlorothiazide（Thiazide類利尿劑）

    • 機轉：作用於遠曲小管（Distal Convoluted Tubule, DCT），抑制 Na⁺/Cl⁻ 共同運輸蛋白（NCC）。
    • 對鉀離子的影響：由於增加了到達集尿管的鈉離子負載，促進了鈉-鉀交換，導致鉀離子大量排出。極易引起低血鉀副作用。
    • 結論：錯誤，會引起低血鉀。

  • B. Furosemide（Loop類利尿劑 / 亨利氏環利尿劑）

    • 機轉：作用於亨利氏環粗上行支（Thick Ascending Limb of Loop of Henle），抑制 Na⁺-K⁺-2Cl⁻ 共同運輸蛋白（NKCC2）。
    • 對鉀離子的影響：這是最強效的利尿劑類別，會顯著增加尿液流量及鈉離子排泄，進而透過多種機制（包括醛固酮反射性分泌增加）強烈促進鉀離子排出。極易引起低血鉀。
    • 結論：錯誤，會引起低血鉀。

  • C. Acetazolamide（碳酸酐酶抑制劑 / CAI）

    • 機轉：作用於近曲小管（Proximal Convoluted Tubule, PCT），抑制碳酸酐酶（Carbonic Anhydrase），減少重碳酸根（HCO₃⁻）的再吸收。
    • 對鉀離子的影響：由於近曲小管未被吸收的 HCO₃⁻ 帶負電荷，會隨著液體流向遠端腎小管，增加管腔內的負電位，進而促進鉀離子的分泌與排出。臨床上常見副作用包含低血鉀與代謝性酸中毒。
    • 結論：錯誤，會引起低血鉀。

  • D. Eplerenone（保鉀利尿劑 / 醛固酮拮抗劑）

    • 機轉：選擇性醛固酮受體拮抗劑（Selective Aldosterone Receptor Antagonist, SARA），作用於集尿管（Collecting Duct）。它競爭性阻斷醛固酮（Aldosterone）與礦物皮質素受體（MR）的結合。
    • 對鉀離子的影響：正常情況下，醛固酮會促進「留鈉排鉀」；Eplerenone 阻斷此作用後，會導致「排鈉留鉀」。因此，其主要的電解質副作用是高血鉀（Hyperkalemia），而非低血鉀。
    • 結論：正確，因為它不僅不易引起低血鉀，反而會使血鉀上升。

答案解析

題目詢問「何者最不易引發低血鉀」，即尋找會造成「高血鉀」或「保鉀」的藥物。

  • 選項 A (Chlorothiazide)、B (Furosemide)、C (Acetazolamide) 均屬於排鉀型利尿劑，其共同副作用皆為低血鉀。
  • 選項 D (Eplerenone) 為保鉀型利尿劑，其作用是減少鉀離子流失，主要副作用風險為高血鉀。
  • 因此，Eplerenone 是唯一不會導致低血鉀的選項。

正確答案為：D

核心知識點

考生應熟記以下利尿劑分類與其對血鉀的影響，這是國考藥理學的常考題型：

  1. 導致低血鉀 (Hypokalemia) 的利尿劑：

    • Loop Diuretics (如 Furosemide, Bumetanide)：作用最強，低血鉀風險高。
    • Thiazides (如 Chlorothiazide, Hydrochlorothiazide)：常見低血鉀。
    • Carbonic Anhydrase Inhibitors (如 Acetazolamide)：引起低血鉀及代謝性酸中毒。

  2. 導致高血鉀 (Hyperkalemia) 的保鉀利尿劑：

    • 醛固酮拮抗劑 (Aldosterone Antagonists)：
      • Spironolactone：非選擇性，副作用含男性女乳症。
      • Eplerenone：選擇性高，副作用較少，但仍需監測高血鉀。
    • 鈉離子通道阻斷劑 (ENaC Inhibitors)：
      • Amiloride, Triamterene。

參考資料

  1. Healthline - Eplerenone Side Effects: High potassium warning: This drug may raise the potassium levels in your blood. 連結
  2. Dr.Oracle - Acetazolamide Hypokalemia Mechanism: Acetazolamide causes hypokalemia through distinct mechanisms... promoting potassium excretion. 連結
  3. Drugs.com - Eplerenone Prescribing Information: Mechanism of Action - Eplerenone binds to the mineralocorticoid receptor and blocks the binding of aldosterone... increases potassium retention. 連結
  4. GoodRx - Side Effects of Diuretics: Thiazide and Loop diuretics cause hypokalemia; Spironolactone (and similar drugs like Eplerenone) causes hyperkalemia. 連結
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