下列藥物中，何者屬於選擇性β 1 adrenergic receptor blocker ，且不具局部麻醉作用？

本題觀念：

本題考查的是 β-腎上腺素受體阻斷劑 (β-blockers) 的藥理分類，重點在於區分藥物的 受體選擇性 (Selectivity) 與 膜穩定作用 (Membrane Stabilizing Activity, MSA)，亦即局部麻醉作用 (Local Anesthetic Activity)。

解題的關鍵在於兩個過濾條件：

1. 具 β1 選擇性 (β1-selective)：即心臟選擇性 (Cardioselective)。
2. 不具局部麻醉作用 (No MSA)。

選項分析

• A. nebivolol

  • 受體選擇性：屬於 第三代高選擇性 β1 阻斷劑。它是目前臨床藥物中 β1 選擇性最高的藥物之一。此外，它還具有透過活化血管內皮 β3 受體促進一氧化氮 (NO) 釋放的血管擴張作用。
  • 局部麻醉作用 (MSA)：根據藥理學資料，nebivolol 不具備膜穩定作用 (MSA)。
  • 結論：符合題目「選擇性 β1 blocker」且「不具局部麻醉作用」的描述。是正確答案。

• B. nadolol

  • 受體選擇性：屬於 非選擇性 (Non-selective) β 阻斷劑，同時阻斷 β1 與 β2 受體。
  • 局部麻醉作用 (MSA)：不具備膜穩定作用。
  • 結論：雖無 MSA，但因不具 β1 選擇性，故排除。

• C. propranolol

  • 受體選擇性：屬於 非選擇性 (Non-selective) β 阻斷劑，是此類藥物的原型藥。
  • 局部麻醉作用 (MSA)：具有 很強的膜穩定作用 (MSA)，因此有顯著的局部麻醉效果 (類似 Quinidine 的作用)，高劑量下可能影響心臟動作電位傳導。
  • 結論：既非選擇性，又具 MSA，故排除。

• D. sotalol

  • 受體選擇性：屬於 非選擇性 (Non-selective) β 阻斷劑。
  • 局部麻醉作用 (MSA)：不具備膜穩定作用。它具有 Class III 抗心律不整藥物的特性 (阻斷鉀離子通道，延長動作電位時程)。
  • 結論：雖無 MSA，但因不具 β1 選擇性，故排除。

答案解析

題目要求藥物必須是「選擇性 β1 blocker」。在四個選項中，僅有 A. nebivolol 是選擇性 β1 阻斷劑，其餘 B、C、D 選項皆為非選擇性 (Non-selective) 藥物。且 Nebivolol 確實不具備膜穩定作用 (MSA)，完全符合題目敘述。

正確答案為 A。

核心知識點

考生應熟記常見 β-blocker 的分類特性表 (選擇性、ISA、MSA)：

1. 選擇性 (Selectivity)：

   • β1 選擇性 (Cardioselective)：Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol, Esmolol, Acebutolol, Nebivolol, Betaxolol。(口訣：A B M E A N Beats)
   • 非選擇性 (Non-selective)：Propranolol, Nadolol, Timolol, Sotalol, Pindolol, Carvedilol (兼具 α1 阻斷), Labetalol (兼具 α1 阻斷)。

2. 膜穩定作用 (MSA) / 局部麻醉作用：

   • 有 MSA：Propranolol (強)、Acebutolol, Labetalol, Pindolol, Metoprolol (弱/爭議)。
     • 臨床意義：具 MSA 藥物不宜用於青光眼治療 (因會麻醉角膜)，且過量時中毒風險較高 (心臟傳導阻滯)。
   • 無 MSA：Atenolol, Bisoprolol, Esmolol, Sotalol, Timolol, Nadolol, Nebivolol。

3. 內生性擬交感神經活性 (ISA)：

   • 有 ISA：Acebutolol, Pindolol。(部分致效劑，較不易引起嚴重的心跳過緩或血脂異常)。

參考資料

1. A Review of Nebivolol Pharmacology and Clinical Evidence. Drugs. 2015. "Nebivolol is a highly selective β1-adrenergic receptor antagonist... Nebivolol does not exhibit intrinsic sympathomimetic activity or membrane-stabilizing activity." (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562098/)
2. Nadolol: a review of its pharmacological properties. Drugs. 1980. "Nadolol is a nonselective beta-adrenoceptor blocking drug without intrinsic sympathomimetic or membrane stabilising activity."
3. Clinical pharmacology of the beta-blocking drugs. PubMed. "Propranolol and metoprolol have membrane stabilizing action, but timolol does not."