下列那一種抗癲癇藥物不適用於失神性小發作（ absence seizures ）？

本題觀念：

失神性發作（Absence seizures，舊稱 Petit mal）是一種全身性癲癇發作，特徵是短暫的意識喪失（如發呆、凝視），且腦波圖（EEG）呈現典型的 3 Hz 棘慢波（spike-and-wave）。

治療失神性發作的藥物選擇主要依賴其對 T型鈣離子通道（T-type calcium channels） 的抑制作用。

• 首選藥物：Ethosuximide（窄效，僅針對失神發作）或 Valproic acid（廣效）。
• 禁忌藥物：某些抗癲癇藥物（特別是窄效的鈉離子通道阻斷劑）不僅對失神發作無效，反而可能加重發作病情。

選項分析

• A. Ethosuximide：

  • 適用。這是治療典型失神性發作的首選藥物（First-line），特別是對於沒有合併強直-陣攣發作（tonic-clonic seizures）的兒童。
  • 機轉：它通過阻斷視丘神經元（thalamic neurons）中的 T型鈣離子通道，從而抑制視丘-皮質迴路的異常震盪。

• B. Phenytoin：

  • 不適用（正確答案）。Phenytoin 是一種傳統的鈉離子通道阻斷劑，主要用於治療局部發作（focal seizures）和全身強直-陣攣發作（GTC）。
  • 原因：它對於失神性發作無效，甚至有臨床證據顯示它可能誘發或加重（aggravate） 失神性發作。這是因為它無法抑制導致失神發作的 T型鈣電流，且可能改變神經迴路的興奮性平衡。

• C. Lamotrigine：

  • 適用。這是一種廣效型抗癲癇藥物（Broad-spectrum AED）。
  • 機轉：除了阻斷鈉通道外，它也具有抑制鈣離子通道的作用。臨床上它被視為治療失神性發作的有效替代藥物，特別是在 Ethosuximide 或 Valproic acid 效果不佳或耐受性差時使用。

• D. Valproic acid：

  • 適用。這是最常用的廣效型（Broad-spectrum） 抗癲癇藥物。
  • 機轉：多重機轉，包括阻斷鈉通道、抑制 T型鈣通道以及增強 GABA 功能。它對失神性發作非常有效，特別是當病患同時患有其他類型的發作（如全身強直-陣攣發作）時，是首選藥物。

答案解析

本題正確答案為 (B) Phenytoin。

Phenytoin、Carbamazepine、Oxcarbazepine 等主要作用於鈉離子通道的窄效抗癲癇藥物，臨床上已知會惡化失神性發作（Absence seizures）及肌陣攣發作（Myoclonic seizures），因此絕對不適用於此類病患。

核心知識點

考生應牢記針對 失神性發作 (Absence Seizures) 的藥物選用原則：

1. 有效藥物 (Safe & Effective)：

   • Ethosuximide：單純失神發作的首選（機轉：阻斷 T-type $Ca^{2+}$ channel）。
   • Valproic acid：廣效首選，適用於合併大發作的患者（機轉：多重，含阻斷 T-type $Ca^{2+}$）。
   • Lamotrigine：廣效替代用藥，副作用較少（如無體重增加），但需注意皮疹（SJS）。
   • Clonazepam：有效但副作用（嗜睡、耐受性）較大，通常作為後線。

2. 禁忌/惡化藥物 (Contraindicated / May Worsen)：

   • Carbamazepine
   • Phenytoin
   • Gabapentin / Pregabalin
   • Tiagabine
   • 口訣記憶：治療局部癲癇的 "Na+ channel blockers" (除了 Lamotrigine/Topiramate 等廣效藥外) 通常會惡化全身性的失神發作。

參考資料

1. Mayo Clinic: Absence seizure - Diagnosis and treatment. (Ethosuximide, Valproic acid, Lamotrigine 為主要治療藥物)
2. StatPearls [Internet]: Ethosuximide. (明確指出 Phenytoin 等藥物可能惡化失神發作)
3. Young Epilepsy: Treating absence seizures. (列出 Carbamazepine 與 Phenytoin 為 "Anti-seizure medications that may make seizures worse")