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114年:藥學一(第2次)

下列何種天然物或中草藥成分可藉由抑制 serotonin reuptake ，有助於憂鬱症患者的病情改善？

ASt. John's wort
Byohimbe bark
Ctaxol
Dresveratrol

詳細解析

本題觀念：

本題主要考驗考生對於天然藥物（生藥）之藥理機轉與臨床用途的掌握，特別是針對憂鬱症治療的機轉。核心概念在於辨識出哪一種生藥成分具有類似現代抗憂鬱劑（如 SSRI/SNRI）的「抑制血清素再回收（Serotonin Reuptake Inhibition）」作用。

選項分析：

  • A. St. John's wort（聖約翰草 / 貫葉連翹）- 正確答案

    • 基源：Hypericum perforatum (Hypericaceae 金絲桃科)。
    • 主要成分：Hypericin（金絲桃素）、Hyperforin（貫葉金絲桃素）。
    • 機轉：Hyperforin 被認為是主要的抗憂鬱活性成分，其機轉為抑制神經末梢對 Serotonin (5-HT)、Norepinephrine (NE)、Dopamine (DA) 的再回收（Reuptake）。這使得突觸間隙的神經傳導物質濃度增加，從而改善憂鬱症狀。
    • 臨床應用：主要用於治療輕度至中度憂鬱症。

  • B. Yohimbe bark（育亨賓樹皮）

    • 基源：Pausinystalia yohimbe (Rubiaceae 茜草科)。
    • 主要成分：Yohimbine。
    • 機轉：主要為 Alpha-2 adrenergic receptor antagonist（α2-腎上腺素受體拮抗劑）。阻斷突觸前 α2 受體的負回饋機制，增加周邊血管與中樞神經的 Norepinephrine 釋放。
    • 臨床應用：傳統上用於改善勃起功能障礙（Erectile Dysfunction），並非透過抑制 Serotonin 再回收來治療憂鬱症。

  • C. Taxol（紫杉醇）

    • 基源：Taxus brevifolia (Taxaceae 紅豆杉科) 的樹皮。
    • 主要成分：Paclitaxel。
    • 機轉：促進微管（Microtubule）聚合並穩定微管，抑制微管解聚，導致細胞無法進行有絲分裂（停留在 G2/M 期）並引發凋亡。
    • 臨床應用：為著名的抗癌藥物（如卵巢癌、乳癌），與憂鬱症治療無關。

  • D. Resveratrol（白藜蘆醇）

    • 來源：葡萄皮、紅酒、虎杖等植物。
    • 機轉：為一種 Stilbenoid（二苯乙烯類）多酚，具有強效抗氧化、抗發炎及活化 SIRT1（長壽基因）的作用。雖有部分研究探討其神經保護潛力，但在藥師國考與標準生藥學中，並非以「抑制 Serotonin reuptake」作為治療憂鬱症的代表性機轉。

答案解析

題目詢問何者可藉由「抑制 serotonin reuptake」改善憂鬱症。

  • St. John's wort 是目前實證醫學中證據最強、且機轉明確為「非選擇性單胺類神經傳遞物質再回收抑制（包括 Serotonin）」的生藥。
  • 其活性成分 Hyperforin 是造成此再回收抑制作用的關鍵物質。
  • 故答案選 (A)。

核心知識點 (考前重點整理)

針對藥師國考，考生需熟記 St. John's wort (聖約翰草) 的以下重點：

  1. 基源：Hypericum perforatum (Family: Hypericaceae)。
  2. 活性成分與功能區分：
    • Hyperforin：主要抗憂鬱成分，機轉為抑制 5-HT, NE, DA 的 Reuptake。
    • Hypericin：屬 Naphthodianthrone 類，具光敏性（Photosensitivity），過去曾被認為是抗憂鬱主成分，現多作為標準化指標。
  3. 交互作用 (非常重要)：
    • St. John's wort 是強效的 CYP3A4 Inducer (誘導劑) 與 P-glycoprotein (P-gp) Inducer。
    • 會加速許多藥物（如 Cyclosporine, Warfarin, Theophylline, Digoxin, 口服避孕藥, 抗愛滋藥物 Indinavir）的代謝與排除，導致這些藥物失效，臨床上需極度小心併用。
  4. 副作用：光敏感（Photosensitization）、腸胃不適。

參考資料

  1. Butterweck V. Mechanism of action of St John's wort in depression: what is known? CNS Drugs. 2003;17(8):539-62. (St. John's wort 機轉確認)
  2. Müller WE, et al. Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of hypericum extract. Pharmacopsychiatry. 1998. (Hyperforin 為再回收抑制劑之證據)
  3. Trease and Evans Pharmacognosy, 16th Edition. (生藥學基源與分類驗證)
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