下列何種 VEGFR抑制劑，會導致病患皮膚與體液變黃？

本題觀念：

本題考查重點為 VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) 抑制劑 的藥物結構辨識及其特有的副作用。特別是針對某些藥物因自身化學結構的顏色特性，導致病人出現特殊的「皮膚與體液變黃」現象，這與肝功能異常引起的黃疸（Jaundice）不同，是藥物本身的色素沉著所致。

影像分析：

本題提供了四個化學結構式，需先進行辨識：

• 選項 (A) Axitinib：
  • 結構特徵：含有 Indazole（吲唑）環與 Pyridine（吡啶）環，透過乙烯基連接，末端有一個硫醚鍵連接苯甲醯胺結構。這是一種強效的 VEGFR 抑制劑。
• 選項 (B) Sunitinib：
  • 結構特徵：核心為 Indolin-2-one（吲哚酮）結構，透過雙鍵連接一個 Pyrrole（吡咯）環。其側鏈含有一個長鏈的二乙胺基乙基（diethylaminoethyl）。
  • 外觀特性：Sunitinib 的原料藥粉末本身呈現黃色至橘色。
• 選項 (C) Lenvatinib：
  • 結構特徵：核心為 Quinoline（喹啉）結構，具有 Urea（脲）鍵結，並連接一個明顯的 Cyclopropane（環丙烷）環。這也是一種多標靶 TKI。
• 選項 (D) Lamivudine (3TC)：
  • 結構特徵：這是一個 Nucleoside analogue（核苷酸類似物）。結構包含一個 Cytosine（胞嘧啶）鹼基和一個含硫與氧的五福環（Oxathiolane ring）。
  • 藥理分類：這是一種抗病毒藥物（NRTI），用於治療 HIV 或 B 型肝炎，並非 VEGFR 抑制劑。

選項分析：

• (A) Axitinib：

  • 分析：雖然是 VEGFR 抑制劑，其主要副作用包括高血壓、腹瀉、疲勞及手足症候群（Hand-foot syndrome）。它不會導致皮膚或體液因藥物色素而變黃。雖然肝毒性可能導致黃疸，但題目描述的「皮膚與體液變黃」通常特指 Sunitinib 的色素效應。
  • 結果：錯誤。

• (B) Sunitinib：

  • 分析：Sunitinib (Sutent®) 是一種多標靶酪胺酸激酶抑制劑（Multi-targeted TKI），主要抑制 VEGFR 和 PDGFR。
  • 關鍵副作用：Sunitinib 的藥物分子本身帶有強烈的黃色。服用後，藥物及其代謝物會分泌到體液中，導致病人的皮膚變黃（Yellow skin discoloration）、頭髮褪色（Hair depigmentation/graying），以及尿液變黃。這種黃色沉著並非肝功能衰竭引起的黃疸，而是藥物本身的色素所致，通常是可逆的。
  • 結果：正確。

• (C) Lenvatinib：

  • 分析：Lenvatinib (Lenvima®) 是另一種 VEGFR 抑制劑。其常見副作用為高血壓、蛋白尿、手足症候群及體重減輕。雖然仿單中列有肝毒性可能導致黃疸，但它沒有像 Sunitinib 那樣因藥物顏色導致的全身性黃色色素沉著特徵。
  • 結果：錯誤。

• (D) Lamivudine：

  • 分析：此藥物為抗病毒藥（NRTI），並非抗癌的 VEGFR 抑制劑。
  • 結果：錯誤。

答案解析：

題目詢問哪一種 VEGFR 抑制劑會導致「皮膚與體液變黃」。

1. 首先透過結構排除非 VEGFR 抑制劑的選項 (D)。
2. 在剩下的 TKI 藥物 (A), (B), (C) 中，Sunitinib (選項 B) 是臨床上著名的會引起皮膚黃染（Yellow skin）與尿液顏色改變的藥物。這是因為 Sunitinib 的活性成分本身就是一種黃色色素，會分佈於組織與體液中。
3. 選項 (A) Axitinib 和 (C) Lenvatinib 雖為同類藥物，但無此特定色素副作用。

因此，正解為 (B)。

核心知識點：

• Sunitinib (Sutent) 副作用口訣與特徵：
  1. 黃色皮膚/體液 (Yellow discoloration)：藥物本身顏色導致，非黃疸。
  2. 頭髮褪色 (Hair depigmentation)：頭髮變白或變灰。
  3. 手足症候群 (Hand-foot syndrome)。
  4. 高血壓 (Hypertension)。
  5. 甲狀腺功能低下 (Hypothyroidism)。
• 結構辨識：
  • Sunitinib：Indolinone + Pyrrole + F + Diethylaminoethyl chain。
  • Lenvatinib：Quinoline + Urea + Cyclopropane。

參考資料

1. Sunitinib Side Effects - Drugs.com - "Skin discoloration (yellow skin) is a very common side effect."
2. Management of side effects associated with sunitinib therapy - "Sunitinib commonly results in a yellowish color of patient's skin which is related to this drug."