下列有關 bortezomib 之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查抗癌藥物 Bortezomib (Velcade®) 的藥理機轉、化學結構特徵及其臨床適應症。Bortezomib 是首個核准上市的蛋白酶體抑制劑 (Proteasome inhibitor)，在多發性骨髓瘤 (Multiple Myeloma) 的治療中具有相當重要的地位。

選項分析

• A. 為 boronic acid 衍生物 (正確)

  • Bortezomib 的化學結構特徵之一是含有硼酸 (boronic acid) 基團。這是一個修飾過的二胜肽硼酸類似物 (dipeptide boronic acid analogue)。
  • 其作用機轉正是透過硼原子與 26S 蛋白酶體 (26S proteasome) 內的蘇胺酸 (threonine) 殘基結合，進而抑制蛋白酶體的活性。

• B. 結構具 pyrazine 環 (正確)

  • Bortezomib 的化學名稱包含 N-(pyrazin-2-ylcarbonyl)-L-phenylalanine。
  • 其結構由一個 Pyrazine ring (吡𠯤環)、一個 Phenylalanine (苯丙胺酸) 殘基和一個 Leucine (亮胺酸) 類似結構組成，末端為硼酸基團。

• C. 為酪胺酸激酶抑制劑 (錯誤)

  • Bortezomib 的藥理分類是 「蛋白酶體抑制劑」(Proteasome Inhibitor)，並非酪胺酸激酶抑制劑 (Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)。
  • 它主要抑制 26S 蛋白酶體的類胰凝乳蛋白酶 (chymotrypsin-like) 活性，導致泛素化蛋白 (ubiquitinated proteins) 在細胞內堆積，引發細胞凋亡。
  • TKI 類藥物通常以 "-nib" 結尾 (如 Imatinib)，而蛋白酶體抑制劑通常以 "-zomib" 結尾。

• D. 可治療多發性骨髓瘤 (正確)

  • Bortezomib 是治療多發性骨髓瘤 (Multiple Myeloma, MM) 的第一線與後線重要藥物。
  • 它也獲准用於治療被套細胞淋巴瘤 (Mantle Cell Lymphoma, MCL)。

答案解析

題目要求選出錯誤的敘述。選項 (C) 稱其為酪胺酸激酶抑制劑是錯誤的，Bortezomib 是蛋白酶體抑制劑。因此正確答案為 (C)。

核心知識點

1. 藥物分類：Proteasome Inhibitor (蛋白酶體抑制劑)，字尾特徵為 -zomib (如 Carfilzomib, Ixazomib)。
2. 化學結構：
   • Boronic acid (硼酸) 基團：關鍵結合位點。
   • Pyrazine ring：結構特徵之一。
   • 屬於 Dipeptide (二胜肽) 衍生物。
3. 作用機轉：可逆性抑制 26S Proteasome，阻斷 IκB 的降解，進而抑制 NF-κB 路徑，誘導癌細胞凋亡。
4. 適應症：多發性骨髓瘤 (MM)、被套細胞淋巴瘤 (MCL)。
5. 重要副作用：周邊神經病變 (Peripheral Neuropathy)、血小板低下、帶狀皰疹復發 (建議預防性投藥)。

參考資料

1. DrugBank Online: Bortezomib - Mechanism of action, Chemical Structure. Link
2. FDA Label: VELCADE® (bortezomib) for Injection. Link
3. PubChem: Bortezomib Compound Summary. Link