Glimepiride主要經由何種酵素代謝，產生具有活性的代謝物？

本題觀念：

本題考查的是磺醯尿素類 (Sulfonylureas) 降血糖藥物 Glimepiride 的藥物動力學與代謝途徑。重點在於辨識其主要的代謝酵素以及代謝產物是否具有藥理活性。

選項分析

• (A) CYP3A4：雖然某些磺醯尿素類藥物（如 Glibenclamide）可能部分經由 CYP3A4 代謝，但對於 Glimepiride 而言，CYP3A4 並非其主要的代謝途徑。Glimepiride 的代謝主要依賴 CYP2C9。
• (B) CYP2C9：正確。Glimepiride 在肝臟中主要經由 CYP2C9 氧化代謝，生成第一個代謝物 M1 (cyclohexyl hydroxymethyl derivative)。M1 仍具有藥理活性（約為母藥的 1/3），之後 M1 會再被細胞質酵素 (cytosolic enzymes) 進一步代謝成無活性的 M2 (carboxyl derivative)。因此，CYP2C9 是產生具活性代謝物的關鍵酵素。
• (C) CYP2D6：CYP2D6 主要負責代謝許多精神科藥物、β-blockers 等，並非 Glimepiride 的主要代謝酵素。
• (D) CYP2C19：雖然 CYP2C19 參與某些磺醯尿素類（如

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