111年:藥學一(第1次)

CYP2D6基因型為 CYP2D6*4 等位基因(allele)者,對於使用 tamoxifen或 t olterodine治療的影響,分別為何?

Atamoxifen療效增加、tolterodine副作用增加
Btamoxifen療效增加、tolterodine副作用降低
Ctamoxifen療效減弱、tolterodine副作用增加
Dtamoxifen療效減弱、tolterodine副作用降低

詳細解析

本題觀念:

本題考查 藥物基因體學 (Pharmacogenomics)CYP2D6 基因多型性對特定藥物(Tamoxifen 與 Tolterodine)之藥物動力學 (PK) 與藥效學 (PD) 的影響。 核心概念為:

  1. CYP2D6*4 等位基因:這是最常見的無功能 (non-functional) 等位基因。攜帶此基因型(尤其是同合子 *4/*4)的患者屬於 CYP2D6 代謝不佳者 (Poor Metabolizer, PM),其 CYP2D6 酵素活性極低或缺乏。
  2. Tamoxifen (前驅藥):需經 CYP2D6 代謝為活性代謝物 Endoxifen 發揮療效。
  3. Tolterodine (活性藥物):經 CYP2D6 代謝,但原藥與代謝物皆具活性。

選項分析

  • CYP2D6*4 (PM) 對 Tamoxifen 的影響
    • Tamoxifen 本身為前驅藥 (Prodrug),其抗乳癌的主要療效來自於經由 CYP2D6 代謝生成的活性代謝物 Endoxifen (potency 為原藥的 30-100 倍)。
    • CYP2D6*4 攜帶者 (PM) 的 CYP2D6 酵素活性低,導致 Endoxifen 生成減少,血中活

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