109年:藥學一(第1次)

下列何者不是 chlorpromazine 的活性代謝物?

Asulfoxide product
B7-hydroxylated product
Cmono -demethylated product
Ddi -demethylated product

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是典型抗精神病藥物 Chlorpromazine (CPZ) 的藥物代謝與其代謝物的藥理活性。Chlorpromazine 是一種 Phenothiazine 類藥物,其在體內經由肝臟 CYP450 酵素系統(主要是 CYP2D6)進行廣泛代謝。了解哪些代謝物保留了藥理活性(Active Metabolite)對於臨床療效與副作用的評估至關重要。

Phenothiazine 類藥物的構效關係(SAR)指出,其抗精神病活性依賴於三環結構的特定電子分布與空間構型。代謝修飾若破壞此關鍵結構,則藥物將失去活性。

選項分析

  • A. sulfoxide product (硫氧化物)正確答案(非活性代謝物)
    • Chlorpromazine 的硫原子經由 S-oxidation 形成 sulfoxide 代謝物。
    • 根據構效關係,Phenothiazine 環上的硫原子對於維持兩苯環的夾角與電子密度至關重要。氧化成 sulfoxide 會改變分子的立體構型與電子分布,導致其與多巴胺受體(Dopamine receptors)的親和力顯著下降。
    • 藥理學教科書與文獻普遍將 sulfoxide 視為 Chlorpromazine 的主要 "不具活性" (inactive)

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