關於乳糜瀉（celiac disease），下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

乳糜瀉（Celiac disease）是一種自體免疫疾病，主要由攝入含麩質（gluten）食物（如小麥、大麥、黑麥）誘發。其核心病理機轉涉及遺傳易感性（HLA-DQ2/DQ8）、免疫反應導致的小腸黏膜損傷（絨毛萎縮、隱窩增生、上皮內淋巴球增多），以及特定併發症的風險增加（特別是腸道T細胞淋巴瘤）。

選項分析

• A. 又稱麩質敏感腸病（gluten-sensitive enteropathy）：正確。

  • 乳糜瀉有許多別名，包括 Celiac sprue、Nontropical sprue 以及 Gluten-sensitive enteropathy。這個名稱準確描述了疾病的觸發因子（麩質）和病變部位（腸道）。

• B. 與HLA-DQ2或 HLA-DQ8 等位基因有關：正確。

  • 乳糜瀉有極強的遺傳關聯性。約 90-95% 的患者帶有 HLA-DQ2 基因，其餘大多數患者（約 5-10%）帶有 HLA-DQ8 基因。若這兩個基因均為陰性，排除乳糜瀉的可能性極高（陰性預測值接近 100%）。

• C. 組織病理學特徵包含上皮內淋巴球增多（intraepithelial lymphocytosis）：正確。

  • 十二指腸切片的典型組織學特徵（Marsh classification）包括：
    1. 上皮內淋巴球增多（Increased intraepithelial lymphocytes, IELs）：通常定義為每 100 個腸上皮細胞中超過 25 個 IELs。
    2. 隱窩增生（Crypt hyperplasia）。
    3. 絨毛萎縮（Villous atrophy）。
  • 其中，上皮內淋巴球增多是早期且敏感的指標。

• D. 最常發生的惡性腫瘤是腸病相關B 細胞淋巴瘤（enteropathy-associated B-cell lymphoma）：最不適當（錯誤）。

  • 錯誤點 1（細胞型別）：乳糜瀉最特異且惡名昭彰的併發淋巴瘤是 腸病變相關 T 細胞淋巴瘤（Enteropathy-associated T-cell lymphoma, EATL），而非 B 細胞淋巴瘤。
  • 錯誤點 2（發生率與術語）：雖然乳糜瀉患者發生非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）的整體風險增加（包含 B 細胞和 T 細胞型），但「腸病變相關（Enteropathy-associated）」這個術語專指源自上皮內 T 淋巴球的 EATL。EATL 是一種罕見但具侵襲性的 T 細胞淋巴瘤，是乳糜瀉最標誌性的惡性併發症。
  • 此外，乳糜瀉患者發生小腸腺癌（Small bowel adenocarcinoma）的風險也會增加。

答案解析

本題要求選出最不適當的敘述。選項 D 錯誤地將乳糜瀉特有的淋巴瘤歸類為 B 細胞來源。正確應為 腸病變相關 T 細胞淋巴瘤（EATL）。

核心知識點

1. 遺傳標記：HLA-DQ2 (>90%) 與 HLA-DQ8。
2. 病理特徵：絨毛變平/萎縮（Villous atrophy）、隱窩增生、上皮內淋巴球（IELs）增加。
3. 血清學抗體：Anti-tTG (IgA) 最常用於篩檢；Anti-endomysial (IgA) 特異性最高。
4. 關鍵併發症：Enteropathy-associated T-cell lymphoma (EATL)。這是一種源自上皮內 T 細胞的高惡性度淋巴瘤。

參考資料

1. UpToDate: Epidemiology, pathogenesis, and clinical manifestations of celiac disease in adults.
2. UpToDate: Diagnosis of celiac disease in adults.
3. World Health Organization (WHO) Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues: Enteropathy-associated T-cell lymphoma.