115年:營養食安(1)
有關食品安全性評估之急性毒性試驗中，下列敘述何者錯誤？
A急毒性試驗結果通常為短期試驗，一般不超過 14天
B急毒性試驗結果可用半致死劑量（LD 50）表示
C評估產品時，半致死劑量（LD 50）越大，產品的危險性越高
D其結果可用於決定慢性毒性試驗的劑量
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是毒理學中**急性毒性試驗（Acute Toxicity Test）**的基本定義、指標解讀及其在食品安全性評估中的應用。核心概念在於理解 半致死劑量（LD50） 的定義及其與毒性強弱的反比關係。
選項分析
- A. 急毒性試驗結果通常為短期試驗，一般不超過 14天 (正確)
- 急性毒性試驗的標準操作規範（如 OECD Guidelines 或台灣衛福部公告之健康食品安全性評估方法）中，通常是給予實驗動物單一高劑量的試驗物質後，進行觀察。觀察期一般定為 14 天，以評估其在短時間內產生的毒性反應、體重變化及死亡情形。
- B. 急毒性試驗結果可用半致死劑量（LD 50）表示 (正確)
- 急性毒性的主要計量指標是 LD50（Median Lethal Dose），即能使實驗動物族群產生 50% 死亡率所需的劑量。這是毒理學中量化急性毒性的標準參數。
- C. 評估產品時，半致死劑量（LD 50）越大，產品的危險性越高 (錯誤)
- 這是本題的正確答案。LD50 數值與毒性強弱成「反比」。
- LD50 數值大：代表需要給予「很大」的劑量才能致死，表示該物質毒性低（相對安全）。
- LD50 數值小：代表只需「極少」的劑量就能致死，表示該物質毒性高（非常危險）。
- 例如：食鹽的 LD50 約為 3000 mg/kg（大），而肉毒桿菌毒素的 LD50 僅約 0.000001 mg/kg（極小）。
- D. 其結果可用於決定慢性毒性試驗的劑量 (正確)
- 急性毒性試驗的數據可以提供初步的劑量反應資訊，幫助研究人員瞭解耐受範圍。這些數據常用於後續亞急性（28天）或慢性毒性試驗的劑量設計（Range-finding），例如決定最高劑量（High dose）不應造成動物立即死亡，但應產生輕微毒性反應。
答案解析
正確答案為 (C)。因為 LD50 定義為殺死一半受試動物所需的劑量，所需的量越多（LD50 越大），代表該物質越不容易致死，因此安全性越高（危險性越低）。選項 C 的敘述剛好顛倒。
核心知識點
- LD50 定義與解讀：
- 定義：半數致死劑量 (Lethal Dose, 50%)。
- 原則：LD50 越小 ➝ 毒性越強 ➝ 危險性越高。
- 單位：通常為 mg/kg bw (毫克/公斤體重)。
- 安全性評估層次：
- 急性毒性（單次給予，觀察 14 天）。
- 亞急性毒性（重複給予，通常 28 天）。
- 亞慢性毒性（重複給予，通常 90 天）。
- 慢性毒性（長期給予，通常 1-2 年或終生）。
- 劑量決定：短期試驗的結果（如 LD50 或 MTD 最大耐受劑量）常用於指導長期試驗的劑量選擇。
新政策/指引改變
雖然本題考的是毒理學原理，但在台灣「健康食品安全評估方法」的法規演變中（如 2020 年修訂），為了符合國際動物實驗 3R 原則（取代、減量、精緻化），已傾向減少或刪除傳統的 LD50 致死率試驗。
- 現行指引多建議採用 Limit Test（限量試驗）：若在上限劑量（如 2000 mg/kg 或 5000 mg/kg）下無毒性反應，則無需測出精確的 LD50 數值。
- 部分安全性分類（如第二類）在修法後可能不再強制要求進行傳統急性毒性試驗，而是以文獻佐證或直接進行亞急性/基因毒性試驗為主。
- 但無論法規如何修訂，「LD50 越大代表毒性越小」 這一科學事實永遠不變。