下列何種化學物質或其受體的缺失最有可能造成猝睡症（narcolepsy）？

本題觀念

猝睡症（narcolepsy）是一種以無法克制的白天嗜睡、猝倒（cataplexy，情緒激動時突然肌肉無力）為核心症狀的睡眠疾患，其病理生理核心在於下視丘（hypothalamus）分泌食慾素（orexin，又稱 hypocretin）的神經元大量喪失。本題要辨認「缺失後最可能造成猝睡症」的化學物質或受體，重點在於分辨食慾素在維持清醒與睡眠-清醒節律上的關鍵角色，與乙醯膽鹼、正腎上腺素、神經胜肽Y 等物質的輔助或調節性角色不同。

選項分析

• A. 乙醯膽鹼（acetylcholine）：❌ 錯誤。乙醯膽鹼主要與猝倒發作時的神經調控有關，常與正腎上腺素訊號失調共同作用，但其本身「缺失」並非猝睡症公認的核心致病機轉。
• B. 正腎上腺素（norepinephrine）：❌ 錯誤。正腎上腺素由腦幹藍斑核（locus coeruleus）分泌，主要功能是促進清醒，其訊號失調與猝倒發作有關，但猝睡症的核心問題不是正腎上腺素缺失。
• C. 神經胜肽Y（neuropeptide Y）：❌ 錯誤。神經胜肽Y主要透過抑制正腎上腺素能訊號來促進睡眠，屬於睡眠調節的輔助角色，並非猝睡症公認的核心缺失物質。
• D. 食慾素（orexin）：✅ 正確（本題答案）。下視丘分泌食慾素的神經元大量喪失（猝倒型病人可高達約九成神經元喪失），是猝睡症最核心且公認的病理機轉，多與自體免疫破壞這群神經元有關，也與特定 HLA 基因型（HLA-DQB1*06:02）高度相關。

答案解析

本題答案為 D。食慾素（orexin，又稱 hypocretin）由下視丘外側區的一小群神經元分泌，主要功能是維持清醒狀態、穩定睡眠與清醒之間的節律轉換，並抑制身體在不適當時機（例如清醒時）進入快速動眼期（REM sleep）。當這群神經元大量喪失，病人會喪失維持清醒與節律鞏固的能力，臨床上表現為突發性嗜睡與猝倒，這正是猝睡症的核心病理特徵。A、B、C 三個選項所描述的化學物質雖然都與睡眠-清醒調節或猝睡症的部分症狀（如猝倒）有關，但都不是「缺失」後直接導致猝睡症的核心物質，因此排除。

核心知識點

猝睡症的核心記憶點：食慾素（orexin/hypocretin）神經元喪失（多為自體免疫機轉）→ 清醒維持與睡眠-清醒節律鞏固能力喪失 → 白天嗜睡與猝倒。搭配記憶：正腎上腺素（促進清醒、與猝倒有關但非缺失致病）、乙醯膽鹼（猝倒的協同調控）、神經胜肽Y（抑制正腎上腺素以促進睡眠），這幾個物質的角色容易混淆，建議用「食慾素缺失是病因、其他三者只是調節角色」這個主軸來區分記憶，考試時才不會被干擾選項誤導。

參考資料

1. PubMed: Hypocretin/orexin biology review. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728441/
2. PMC: Localized Loss of Hypocretin Cells. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2717206/
3. PMC: Narcolepsy as an Immune-Mediated Disease. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3914477/
4. Stanford (Hungs & Mignot): Narcolepsy review. https://med.stanford.edu/content/dam/sm/narcolepsy/documents/publications/bioessays23.pdf
5. Current Biology: Neuropeptide Y and sleep regulation. https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)31463-X