115年:醫學一(2)

在人體細胞中,下列何種胺基酸是主要用來製造脯胺酸(proline)的前驅物?

A苯丙胺酸(phenylalanine)
B色胺酸(tryptophan)
C麩胺酸(glutamate)
D酪胺酸(tyrosine)

詳細解析

本題觀念

脯胺酸(proline)在人體細胞中屬於非必需胺基酸(nonessential amino acid),也就是身體可以自行合成、不必完全依賴飲食攝取。它的主要生合成前驅物是麩胺酸(glutamate):麩胺酸先由麩胺酸激酶(glutamate-5-kinase)磷酸化,再由麩胺酸半醛去氫酶(glutamate-5-semialdehyde dehydrogenase)還原,這兩步反應由雙功能酵素 P5C 合成酶(P5C synthetase, P5CS)催化,產物是麩胺酸半醛(glutamate-5-semialdehyde, GSA)。GSA 會自發環化成 δ1-哌咯啉-5-羧酸(pyrroline-5-carboxylate, P5C),最後由 P5C 還原酶(P5C reductase, P5CR)利用 NAD(P)H 把 P5C 還原成脯胺酸。這條「麩胺酸家族」路徑(麩胺醯胺、麩胺酸、脯胺酸共用同一代謝家族)就是本題要考的核心概念。

選項分析

  • A:苯丙胺酸(phenylalanine)→ 錯誤。苯丙胺酸主要經苯丙胺酸羥化酶(phenylalanine hydroxylase)轉換成酪胺酸,接著再走向兒茶酚胺(catecholamine)、黑色素等合成路徑,與脯胺酸的生合成路徑並無直接關聯。
  • B:色胺酸(tryptophan)→ 錯誤。色胺酸屬於芳香族胺基酸,主要代謝走向血清素(serotonin)、褪黑激素與菸鹼酸(niacin/NAD⁺)的合成路徑,同樣不是脯胺酸的前驅物。
  • C:麩胺酸(glutamate)→ 正確。如「本題觀念」所述,麩胺酸經 P5C 合成酶生成麩胺酸半醛,自發環化成 P5C,再由 P5C 還原酶還原為脯胺酸,這是人體細胞合成脯胺酸的主要途徑,麩胺酸即為主要前驅物,為本題答案。
  • D:酪胺酸(tyrosine)→ 錯誤。酪胺酸主要用來合成兒茶酚胺(多巴胺、正腎上腺素、腎上腺素)、甲狀腺素與黑色素等物質,並非脯胺酸的合成前驅物。

答案解析

本題問的是人體細胞合成脯胺酸的主要前驅胺基酸,答案為 C(麩胺酸)。A、B、D 三個選項(苯丙胺酸、色胺酸、酪胺酸)都屬於芳香族胺基酸,各自的代謝路徑分別通向兒茶酚胺、黑色素、血清素或菸鹼酸等產物,與脯胺酸的合成完全無關;只有麩胺酸能透過 P5C 合成酶與 P5C 還原酶這兩個關鍵酵素,經由麩胺酸半醛與 P5C 兩個中間產物,最終還原生成脯胺酸。值得補充的是,鳥胺酸(ornithine)也能經由鳥胺酸轉胺酶(ornithine-δ-aminotransferase)轉為 GSA/P5C、再還原成脯胺酸,但這只是次要或替代路徑,人體正常代謝下仍以麩胺酸途徑為主,因此答案維持 C。

核心知識點

複習胺基酸生合成章節時,建議把「胺基酸家族」分組記憶:麩胺酸家族(麩胺酸、麩胺醯胺、脯胺酸、精胺酸都共用麩胺酸這個代謝核心)與芳香族胺基酸家族(苯丙胺酸、酪胺酸、色胺酸各自走向不同的神經傳導物質或色素合成路徑)。特別記住脯胺酸生合成的兩個關鍵酵素:P5C 合成酶(麩胺酸 → 麩胺酸半醛)與 P5C 還原酶(P5C → 脯胺酸),以及鳥胺酸經由鳥胺酸轉胺酶作為次要替代路徑的角色,這些都是生化考題常互相比較出題的重點。

參考資料

  1. Proline - Wikipedia
  2. Pyrroline-5-carboxylate reductase study (PMC8480329)
  3. P5C synthetase/reductase study (PMID 20091669)
  4. Pyrroline-5-Carboxylate Reductase - ScienceDirect Topics
  5. Amino Acid Synthesis