115年:醫學二(2)
生物製劑（Biologics）已成為治療類風濕性關節炎的主要藥物，下列何種治療類風濕性關節炎的生物製劑是屬於融合蛋白型式？
AInfliximab
BAbatacept
CTocilizumab
DOmalizumab
詳細解析
本題觀念
生物製劑（biologics）依分子結構主要可分為單株抗體（monoclonal antibody）與融合蛋白（fusion protein）兩大類。單株抗體是完整的抗體分子，專一辨識某個目標蛋白；融合蛋白則是把某個受體的胞外片段接上抗體的Fc片段組合而成，兼具受體的辨識能力與抗體的穩定性及效應功能。分辨這兩種結構，是回答本題的關鍵所在。
選項分析
- A：Infliximab是一種嵌合型（chimeric）單株抗體，結構上約三成來自鼠源可變區、七成為人類IgG1恆定區，用來中和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α），屬於單株抗體而非融合蛋白，故不選。
- B：Abatacept是由人類CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4）的胞外區段，接上經修飾的人類IgG1 Fc片段所組成的融合蛋白（CTLA4-Ig）。它會競爭性結合抗原呈現細胞上的CD80／CD86，阻斷T細胞活化所需的CD28共同刺激訊號，藉此抑制免疫反應，是治療對傳統疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）或抗TNF藥物反應不佳之中重度類風濕性關節炎的用藥。結構上完全符合題目所問的「融合蛋白型式」，為正確答案。
- C：Tocilizumab是人源化（humanized）抗IL-6受體單株抗體（IgG1 kappa型），用來阻斷介白素6（IL-6）訊號傳遞，結構上屬於典型單株抗體，不是融合蛋白。
- D：Omalizumab是人源化抗IgE單株抗體，主要用於治療過敏性氣喘與慢性蕁麻疹，並非治療類風濕性關節炎的用藥，結構上也是單株抗體而非融合蛋白。
答案解析
本題答案為B。判斷關鍵在於辨認各藥物的分子結構類別而非治療機轉本身。Abatacept是CTLA4-Ig融合蛋白，把負責辨識CD80／CD86的CTLA-4胞外片段與IgG1 Fc片段接合，藉此同時具備調節性受體的專一性與抗體Fc片段的穩定性，這種「受體片段＋抗體Fc」的組合方式正是融合蛋白的典型設計。其餘三個選項（Infliximab、Tocilizumab、Omalizumab）雖然都是治療不同疾病的生物製劑，但結構上都是完整的單株抗體，差別只在於人源化程度與目標抗原不同，並不符合融合蛋白的定義，因此答案選B。
核心知識點
複習生物製劑時，建議依「結構類型」而非只依「適應症」來分類記憶：融合蛋白代表藥物為Etanercept（TNF受體＋IgG1 Fc）與Abatacept（CTLA-4＋IgG1 Fc）；嵌合型單株抗體如Infliximab、Rituximab；人源化單株抗體如Tocilizumab、Omalizumab、Bevacizumab；全人類單株抗體如Adalimumab、Golimumab。掌握這個結構分類架構，遇到考題詢問「何者為融合蛋白」或「何者為嵌合型抗體」時就能快速篩選答案，也有助於理解不同生物製劑的免疫原性與作用機轉差異，是類風濕性關節炎藥物治療的重要基礎。