下列藥物中，何者屬於methylxanthines，能導致氣管平滑肌舒張，但不會拮抗adenosine 之作用？
詳細解析
本題觀念
Methylxanthines（甲基黃嘌呤類）是結構類似咖啡因的藥物，用於氣喘與慢性阻塞性肺病。傳統教科書的機轉說明有兩項：一是非選擇性抑制磷酸二酯酶（PDE），使 cAMP／cGMP 上升而放鬆氣管平滑肌；二是拮抗腺苷（adenosine）受體。Theophylline 兩者兼具，enprofylline 則被傳統認為「支氣管擴張效力強、但不拮抗腺苷」。
依考選部 115 年第二次醫師(一) 更正答案，本題一律給分。 考選部未公布送分理由。可能的爭議點（依文獻推論，非官方說法）是：近年文獻常把 enprofylline 當作腺苷 A2B 受體的拮抗劑使用（例如 2009 年 Clin Exp Allergy 與 2010 年 Am J Physiol Heart Circ Physiol 的研究皆稱 enprofylline 為 A2B antagonist），因此「enprofylline 不拮抗腺苷」的說法在新資料下並非絕對；相對地，題幹其他選項中沒有任何一個能完全無爭議地符合「屬 methylxanthine、舒張氣管、不拮抗腺苷」。
選項分析
- A tiotropium（錯誤）：長效抗膽鹼藥（LAMA），阻斷 M3 受體，不是 methylxanthine。
- B enprofylline（有爭議）：屬 methylxanthine，舒張支氣管效力強於 theophylline，1980 年代研究稱其幾乎沒有腺苷受體拮抗作用，傳統教科書據此視為「不拮抗腺苷」的代表；但近年研究又常把它當作 A2B 受體拮抗劑（見上文），所以此選項在「不拮抗腺苷」這個條件上並非無爭議。
- C theophylline（錯誤）：屬 methylxanthine，除抑制 PDE 外，同時拮抗腺苷 A1、A2 受體，不符合「不拮抗腺苷」。
- D cromolyn（錯誤）：肥大細胞穩定劑，不是 methylxanthine。
答案解析
依考選部更正答案，本題一律給分。傳統教科書的標準答案觀念是 enprofylline：它是 methylxanthine、能舒張氣管平滑肌，且在早期研究中被描述為缺乏腺苷受體拮抗作用，用來說明「腺苷拮抗並非 methylxanthine 擴張支氣管的必要機轉」。但後來的研究使用 enprofylline 作為 A2B 受體拮抗劑，顯示它對腺苷受體（至少 A2B）並非完全沒有作用，這可能是爭議來源。官方未公布理由，此為推論。其餘選項 tiotropium、cromolyn 不是 methylxanthine，theophylline 確實拮抗腺苷，均可明確排除。
核心知識點
- Methylxanthine 的機轉：非選擇性 PDE 抑制 ＋ 腺苷受體拮抗（theophylline 兩者皆有）。
- Enprofylline：傳統教科書描述為支氣管擴張效力強（約為 theophylline 的數倍）、較少腺苷拮抗相關副作用；但文獻中亦被用作 A2B 受體拮抗劑，故「完全不拮抗腺苷」並不嚴謹。
- 氣喘／COPD 藥物標的分清楚：methylxanthine（PDE／腺苷）、LAMA（M3）、cromolyn（肥大細胞穩定）、β2 agonist。
參考資料
- A novel bronchodilator xanthine apparently without adenosine receptor antagonism and tremorogenic effect
- Effects of enprofylline, a xanthine lacking adenosine receptor antagonism, in patients with chronic obstructive lung disease
- Contraction-induced secretion of VEGF from skeletal muscle cells is mediated by adenosine（enprofylline 作為 A2B 拮抗劑）
- Theophylline inhibits the differentiation of human monocyte into dendritic cell potentially via adenosine receptor antagonism
- Theophylline - StatPearls - NCBI Bookshelf
- Tiotropium - StatPearls - NCBI Bookshelf