有關colistin 的敘述,下列何者最不適當?
詳細解析
本題觀念
Colistin(polymyxin E)是一種多肽類抗生素,作用機轉為與革蘭氏陰性菌外膜上的 lipopolysaccharide(LPS)結合,置換穩定外膜的 Ca²⁺/Mg²⁺ 離子,導致細胞膜破裂與菌體裂解。由於其靶點為 LPS,colistin 僅對革蘭氏陰性菌有效,對不具 LPS 的革蘭氏陽性菌(包括腸球菌)天然無效。本題需辨識選項中最不適當的敘述。
選項分析
A. 作用在細菌細胞膜 此敘述正確。Colistin 屬陽離子多肽,透過靜電作用與革蘭氏陰性菌外膜 LPS 的 lipid A 部分結合,置換二價陽離子後插入磷脂雙層,破壞細胞膜完整性。其作用機轉類似 cationic detergent,最終導致細胞內容物外漏與菌體死亡。
B. 通常為殺菌型抗生素 此敘述正確。Colistin 透過直接破壞細菌細胞膜結構導致菌體裂解,屬於殺菌型(bactericidal)抗生素,其殺菌效果與濃度相關(concentration-dependent killing)。此機轉不同於抑制蛋白質合成等抑菌型(bacteriostatic)機制。
C. 治療抗萬古黴素腸球菌的最後一線用藥 ✓ 此敘述最不適當。Colistin 的抗菌範圍限於革蘭氏陰性菌,因為其作用靶點 LPS 僅存在於革蘭氏陰性菌外膜。腸球菌屬革蘭氏陽性菌,不具 LPS,colistin 對其天然無效。治療 vancomycin-resistant Enterococcus(VRE)的最後一線用藥為 linezolid 或 daptomycin,兩者均能作用於革蘭氏陽性菌。
D. 可用來治療NDM-1 腸道菌感染症 此敘述正確。NDM-1(New Delhi metallo-β-lactamase)使腸道菌對包括碳青黴烯類在內的幾乎所有 β-lactam 類抗生素產生抗藥性,形成 carbapenem-resistant Enterobacterales(CRE)。Colistin 因作用機轉完全不涉及 β-lactam 環,不受 NDM-1 水解影響,是治療此類多重抗藥性革蘭氏陰性菌感染的最後一線用藥。
答案解析
正確答案為 C。本題關鍵在於理解 colistin 的抗菌範圍僅限革蘭氏陰性菌。選項 C 將 colistin 描述為 VRE 的最後一線用藥犯了兩個錯誤:一是 colistin 對革蘭氏陽性菌無效,二是 VRE 的治療選擇為 linezolid/daptomycin。選項 A、B、D 的敘述皆符合 colistin 的藥理特性。
核心知識點
- Colistin 靶點為 LPS,僅對革蘭氏陰性菌有效,對革蘭氏陽性菌天然無效
- Colistin 為殺菌型抗生素,透過破壞細胞膜導致菌體裂解
- VRE 的最後一線用藥為 linezolid 或 daptomycin,非 colistin
- Colistin 是治療 NDM-1 產生的 CRE 感染之最後一線用藥,不受 metallo-β-lactamase 影響
參考資料
- Colistin - Wikipedia (https://en.wikipedia.org/wiki/Colistin)
- Colistin and its role in the Era of antibiotic resistance: an extended review - PMC (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7241451/)
- Polymyxins, the last-resort antibiotics: Mode of action, resistance emergence - PMC (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8387214/)
- PBT2 Breaks Intrinsic Polymyxin Resistance in Gram-Positive Bacteria - PMC (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9027797/)