115年:(醫檢)免疫病毒(2)
下列何者是T 細胞的正向免疫檢查點(positive immune checkpoint),屬於活化型受體?
ACTLA-4
BCD28
CPD-1
DLAG-3
詳細解析
本題觀念
T 細胞要充分活化,通常需要兩個訊號:第一個訊號來自 T 細胞受體(T-cell receptor, TCR)辨識抗原胜肽與主要組織相容性複合體;第二個訊號則是共刺激訊號,主要由 CD28 與抗原呈現細胞表面的 CD80/CD86 結合提供。正向免疫檢查點是能增強 T 細胞活化的受體,與抑制性檢查點的功能相反。
CD28 是最典型的活化型共刺激受體,能放大 T 細胞受體訊號,促進細胞激素生成、增生與效應功能。CTLA-4、PD-1、LAG-3 則屬於共抑制性受體,會在不同階段降低 T 細胞反應,因此四個選項中只有 CD28 符合題目描述。
選項分析
- A. CTLA-4:❌ CTLA-4 會和 CD28 競爭 CD80/CD86,且與配體結合後傳遞抑制訊號,降低 T 細胞活化。它是負向免疫檢查點,不是正向受體。
- B. CD28:✅ 正確答案。 CD28 與 CD80/CD86 結合,提供 T 細胞活化所需的第二訊號,促進細胞激素分泌、存活與增生,是經典的正向共刺激受體。
- C. PD-1:❌ PD-1 與 PD-L1 或 PD-L2 結合後會下調 T 細胞受體訊號,使活化、增生及效應功能減弱,屬於負向免疫檢查點。
- D. LAG-3:❌ LAG-3 是共抑制性檢查點分子,會限制 T 細胞活化與增生。它和 CD28 的作用方向相反,並非提供正向活化訊號的受體。
答案解析
本題答案為 B。記憶方式是先把「提供第二訊號」與「抑制第二訊號」分開:CD28 接收 CD80/CD86 的共刺激,協助初始 T 細胞完成活化;CTLA-4 會競爭相同配體並抑制早期活化,PD-1 主要在周邊組織及慢性刺激情境中降低反應,LAG-3 也具抑制性。故題目所問的正向免疫檢查點、活化型受體是 CD28。
核心知識點
- T 細胞活化的兩個訊號: TCR 辨識抗原提供第一訊號;CD28 與 CD80/CD86 互動提供第二訊號。缺少共刺激時,T 細胞可能進入無反應狀態。
- CD28 與 CTLA-4 的對照: 兩者可辨識相同的 CD80/CD86,但 CD28 促進活化,CTLA-4 抑制活化;這是本題最重要的方向性比較。
- PD-1: 與 PD-L1/PD-L2 作用後抑制 T 細胞訊號,常用來理解慢性抗原刺激下的功能衰減。
- LAG-3: 屬於共抑制性檢查點,與 CTLA-4、PD-1 同為降低 T 細胞反應的分子。
- 判讀技巧: 看到 positive、activating、co-stimulatory 等描述,要聯想到 CD28;看到 inhibitory、co-inhibitory 或降低 T 細胞反應,則要聯想到 CTLA-4、PD-1、LAG-3。