115年:藥學一(第2次)

mTOR 抑制劑temsirolimus 是下列何種抗生素之類似物?

Aamphotericin B
Bbleomycin
Crapamycin
Dvancomycin

詳細解析

本題觀念

Temsirolimus 是 mTOR(mechanistic target of rapamycin)抑制劑,藥理學上要先抓住它和 rapamycin(sirolimus)的親緣關係。Rapamycin 原本是由 Streptomyces hygroscopicus 產生的大環內酯類抗生素,之後被發現可與 FKBP-12 結合,形成複合體抑制 mTOR,進而影響細胞生長與蛋白質合成。Temsirolimus 又稱 CCI-779,是 rapamycin 的酯類類似物,保留 rapamycin 相關的 mTOR 抑制作用;因此這題問的不是它目前是否拿來抗癌,而是它的母體抗生素是哪一個。

選項分析

A. amphotericin B:這是多烯類抗黴菌藥,會與真菌細胞膜的 ergosterol 作用,造成膜通透性改變。它和 temsirolimus 的 rapamycin 骨架、FKBP-12/mTOR 作用軸不同,不是其類似物。

B. bleomycin:這是具有 DNA 損傷作用的抗腫瘤抗生素,主要透過自由基造成 DNA 鏈斷裂;其結構與作用標的都不是 rapamycin 系列。把「抗腫瘤抗生素」這個共同描述誤認成母體來源,會選錯。

C. rapamycin:正確。Temsirolimus 是 rapamycin 的酯類類似物,常以 CCI-779 稱呼;其活性代謝與 rapamycin 相關,並藉由 FKBP-12 複合體抑制 mTOR。

D. vancomycin:這是糖肽類抗生素,抑制細菌細胞壁胜肽聚糖合成,主要用於革蘭氏陽性菌感染。它沒有 rapamycin 的大環內酯骨架,也不是 mTOR 抑制劑的母體。

答案解析

答案為 C。記憶這組藥物時,可把 rapamycin/sirolimus 視為母體,temsirolimus 與 everolimus 視為 rapamycin 類似物,再連結到 FKBP-12 與 mTOR 抑制。Amphotericin B、bleomycin、vancomycin 雖都可在藥理或藥化分類中被稱為抗生素,但分別屬於多烯類抗黴菌藥、DNA 損傷型抗腫瘤藥與糖肽類抗菌藥,不能只因為同屬「抗生素」就互相替代。

核心知識點

  1. Rapamycin(sirolimus)是 mTOR 抑制劑的代表母體,也具有抗生素來源。
  2. Temsirolimus(CCI-779)是 rapamycin 的酯類類似物;everolimus 也是 rapamycin 類似物。
  3. Temsirolimus 的藥理關鍵是 FKBP-12 結合後抑制 mTOR,不是抑制細菌細胞壁或真菌細胞膜。
  4. Bleomycin 的核心考點是 DNA 鏈斷裂;amphotericin B 的核心考點是 ergosterol;vancomycin 的核心考點是細胞壁合成。

參考資料

  1. Temsirolimus—NCI Drug Dictionary
  2. Rapamycin—NCI Cancer Terms
  3. TORISEL (temsirolimus) prescribing information
  4. Temsirolimus: uses, pharmacology and clinical development