115年:藥學三(第2次)
某遵循一室模式線性藥動學藥品以靜脈輸注方式給與，分別在藥物血中濃度①達穩定狀態、②尚未達穩定狀態時停止輸注，並觀察停藥後藥品血中濃度隨時間下降的情形，下列敘述何者正確？
A①之排除速率常數比②小
B①之排除速率常數比②大
C二者之排除速率常數大小一樣
D無法比較
詳細解析
本題觀念
本題考查一室模式線性藥動學中，定速靜脈輸注停止後的濃度下降，以及排除速率常數 kₑ 的意義。對線性藥動學而言，kₑ 是由清除率（clearance, CL）與表觀分布容積（volume of distribution, Vd）共同決定的藥物參數，可表示為 kₑ = CL／Vd；它不是由輸注多久或停止輸注當下的血中濃度決定。①在穩定狀態停止輸注時，血中濃度較高；②尚未達穩定狀態就停止時，停止當下濃度較低，但兩者停止後都不再有藥物輸入，排除仍遵循同一個一階速率。
停止輸注後，輸入速率變成零，濃度可寫成 C(t) = C₀e^(−kₑt)。C₀ 會因停止時是否達穩定狀態而不同，卻只影響曲線的起點；kₑ 決定濃度—時間曲線的下降斜率，因此不會隨 C₀ 改變。若畫半對數濃度—時間圖，①與②的截距可能不同，但平行下降的斜率相同。
選項分析
- A：錯誤。 ①停止輸注時已達穩定狀態，代表輸入速率與排除速率在當下達到動態平衡，不表示藥物的排除能力變弱，也不會讓 kₑ 變小。與②相比，①主要是停止時的 C₀ 較高。
- B：錯誤。 達穩定狀態並不會誘發 kₑ 增加。只要藥物遵循線性一室模型，CL 與 Vd 在這兩段觀察中視為相同，所以 kₑ 不會因輸注時間較長而變大。
- C：正確。 停止輸注後兩種情境皆以相同的 kₑ 進行一階排除。①和②的濃度曲線起點不同，但下降比例與時間的關係相同，因此二者排除速率常數大小一樣。
- D：錯誤。 題目已明確限定一室模式與線性藥動學，這些條件足以判定排除斜率由同一 kₑ 決定，不是無法比較。
答案解析
本題的關鍵是區分「濃度大小」與「排除速率常數」。穩定狀態只描述定速輸注下的輸入與排除達到動態平衡；它會影響停止輸注時的初始濃度，但不會改變藥物本身的 CL、Vd 或 kₑ。尚未達穩定狀態便停止輸注，雖然停止當下的濃度較低，停止後仍使用相同的一階排除參數。因此①與②的排除速率常數相同，答案為 C。
核心知識點
- 一室線性模型的排除速率常數：kₑ = CL／Vd。
- 一階排除的特色是單位時間排除「固定比例」，不是固定量。
- 定速輸注達穩定狀態時，輸入速率等於排除速率；穩定狀態不是排除參數改變。
- 停止輸注後，C₀ 影響曲線截距，kₑ 決定下降斜率；停止時點不同不代表 kₑ 不同。
- 在相同線性條件下，半衰期 t₁／₂ = 0.693／kₑ，也不會因停止輸注前是否達穩定狀態而改變。