115年:藥學三(第2次)
下列何項CYP450 代謝酵素的基因型表現，最有可能會影響人類的吸菸行為與戒菸成功機率？
ACYP1A2
BCYP2A6
CCYP2C19
DCYP3A4
詳細解析
本題觀念
尼古丁的代謝速度會影響吸菸者維持血中尼古丁濃度的方式，也會牽動每天吸菸量、依賴程度及戒菸時的藥物需求。CYP2A6 是肝臟中負責尼古丁主要氧化代謝的 CYP450 酵素，會把 nicotine 轉成 cotinine；因此 CYP2A6 基因型造成的快、慢代謝差異，可反映在 nicotine clearance 與 nicotine metabolite ratio（NMR）上，並進一步影響吸菸行為及戒菸成功機率。這題的重點不是「哪一個 CYP450 最常見」，而是辨認尼古丁的主要代謝酵素。
選項分析
- A 錯誤。 CYP1A2 確實會受到菸草燃燒產物誘導，也參與多種藥物的代謝，所以吸菸可能改變部分藥物濃度；但它不是尼古丁轉成 cotinine 的主要 CYP450 酵素，並非本題連結吸菸行為與戒菸結果的核心基因。
- B 正確。 CYP2A6 負責尼古丁大部分的代謝清除。功能較慢的基因型會使 nicotine 在體內停留較久，可能降低短時間內補充香菸的需求；功能較快者則較快降低尼古丁濃度，可能出現較強的補充需求與較高依賴程度。這些差異會和戒菸治療反應、戒菸成功機率有關。
- C 錯誤。 CYP2C19 是具有多型性的藥物代謝酵素，會影響多種 proton pump inhibitor、抗血小板藥與其他藥物的藥動學；然而目前這組選項中，與尼古丁清除及吸菸表型最直接相關的是 CYP2A6，而非 CYP2C19。
- D 錯誤。 CYP3A4 代謝許多臨床藥物，且具有重要的交互作用意義，但不是尼古丁轉成 cotinine 的主要酵素。只看到「可代謝很多藥物」不能據此判定它會主導尼古丁依賴或戒菸結果。
答案解析
答案為 B，CYP2A6。尼古丁主要經 CYP2A6 轉為 cotinine，CYP2A6 的功能性基因變異會改變 nicotine clearance 與 NMR。較慢的尼古丁代謝通常與較少吸菸、較低依賴程度相關；不同族群、治療方法與行為因素仍會影響實際戒菸結果，因此基因型不是單獨決定成功與否的唯一因素。考試作答時，只要把「nicotine—CYP2A6—cotinine」這條代謝鏈記牢，再把 CYP1A2 的菸煙誘導作用與尼古丁主要代謝區分開，就能排除其餘選項。
核心知識點
- CYP2A6 是尼古丁轉成 cotinine 的主要 CYP450 酵素。
- CYP2A6 功能差異會改變 nicotine clearance、NMR、吸菸量與依賴表型。
- CYP1A2 與菸草燃燒產物誘導及多種藥物代謝有關，但不是本題的尼古丁主代謝酵素。
- CYP2C19、CYP3A4 雖然都會代謝許多藥物，仍須依「特定受質」判斷基因型與表型的關聯。
- 藥物基因體題可先找出受質，再配對主要代謝酵素與可量測代謝物。