114年:藥學三(第2次)

吸菸最可能會誘發下列何種酵素的合成量?

Adihydropyrimidine dehydrogenase
BCYP1A2
Cthiopurine methyltransferase
DUDP-glucuronosyltransferase

詳細解析

本題觀念:

本題考查吸菸對藥物代謝酵素的誘導作用(Enzyme Induction)。 香菸煙霧中含有多環芳香烴(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, PAHs),這些化合物是強效的酵素誘導劑。PAHs 會與細胞內的**芳香烴受體(Aryl Hydrocarbon Receptor, AhR)**結合,進入細胞核並促進特定代謝酵素基因的轉錄與表現,導致酵素合成量增加,進而加速特定藥物的代謝清除。

選項分析

  • A. dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD):
    • 錯誤。DPD 是代謝 5-Fluorouracil (5-FU) 的主要酵素。目前沒有證據顯示吸菸會顯著誘導 DPD 的合成或活性。DPD 的活性主要受基因多型性(如 DPYD 基因變異)影響,而非環境誘導。
  • B. CYP1A2:
    • 正確。這是臨床藥理學中最經典的吸菸誘導例子。香菸中的 PAHs 透過 AhR 路徑強烈誘導 CYP1A2(以及 CYP1A1)的合成。
    • 臨床上,吸菸者代謝 CYP1A2 受質(如 Theophylline、Clozapine、Olanzapine、Caffeine)的速

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