111年:醫學三(1)

70歲男性因咳嗽數個月而就醫被診斷為肺結核,分子檢測時,發現此病人痰液結核菌中的rpoB基因有突變。此病人應該合理的被認為對下列何種藥物具有抗藥性?

Aisoniazid
Brifampin
Cethambutol
Dpyrazinamide

詳細解析

本題觀念:

rpoB基因編碼RNA polymerase β亞基,rifampin 與此亞基結合以抑制菌體轉錄;rpoB突變是M. tuberculosis 對rifampin抗藥的主要機制。

選項分析

  • 選項A isoniazid
    isoniazid作用靶點為mycolic acid合成,需由KatG活化並攻擊InhA;抗藥機制多為katG或inhA基因突變,與rpoB無關 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov),故此選項錯誤。

  • 選項B rifampin
    rifampin透過與RNA polymerase β亞基結合抑制轉錄;rpoB基因突變可改變此結合部位,導致高達95%以上的rifampin抗藥株具有rpoB RRDR區突變 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov),因此rpoB突變患者應視為對rifampin抗藥,選項正確。

  • 選項C ethambutol
    ethambutol抑制arabinogalactan生合成,主要靶點是EmbB蛋白;相關抗藥突變

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