下列那一個選項內的藥品，最適合作為 schizophrenia 病人發生 first psychotic episode 的選擇？

本題觀念：

first-episode schizophrenia (FES) 病人藥物選擇原則強調「有效＋耐受性佳＋代謝負擔低」。大多數國際與國內指引（APA 2020、NICE CG178/CG155 等）建議先使用第二代 antipsychotics (SGAs)，並避免：

1. 第一代藥物 (FGAs) – 容易引起 extrapyramidal symptoms (EPS)。
2. 代謝風險高的 SGA（特別是 olanzapine）除非其他藥無效。
3. 臨床證據有限的新藥（如 lurasidone）在 FES 尚未成為優先。

選項分析

• 選項 A：aripiprazole、lurasidone、ziprasidone
  • aripiprazole、ziprasidone 均屬體重影響較低之 SGA，證據充足。
  • lurasidone 雖屬新一代 SGA，但 FES 的大型隨機試驗與長期資料有限，仍屬後線選擇。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  整組中含有一顆證據不足藥品，故非最佳答案。

• 選項 B：aripiprazole、risperidone、ziprasidone
  • 三者皆為研究證實可於 FES 提供良好療效且代謝/錐體外副作用相對可接受之 SGA。
  • PAFIP 3-year RCT 顯示 aripiprazole、risperidone 停藥率較 haloperidol、quetiapine 明顯低，ziprasidone 亦屬中等表現。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  • risperidone 為 FES 研究最豐富且指引建議之首選之一。
  綜合證據與指引，此組最符合 “first psychotic episode 優先選用” 原則。

• 選項 C：haloperidol、olanzapine、quetiapine
  • haloperidol 為 FGA，FES 中停藥率及 EPS 明顯高於多數 SGA。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  • olanzapine 早期療效佳，但體重與代謝負擔高，NICE 指引特別提醒於首次發作應先告知並儘量避免。(nice.org.uk)
  • quetiapine 在 FES 停藥率高且需較高劑量；RCT 顯示療效和耐受性不如 aripiprazole、risperidone。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  因此此組不宜作為首選。

• 選項 D：perphenazine、quetiapine、risperidone
  • perphenazine 為 FGA，EPS 風險高。
  • quetiapine 耐受性差、停藥率高 (見上)。
  • 僅 risperidone 符合首選條件，整組仍不理想。

答案解析

first-episode schizophrenia 治療的首要目標是以最低有效劑量控制陽性症狀，同時盡量減少 EPS 與代謝副作用，以提升長期服藥順從性與功能恢復。大量 RCT 與實世界資料指出：

1. SGAs 整體停藥率與不良反應明顯優於 FGAs。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
2. 在 SGA 之間，aripiprazole、risperidone、ziprasidone 兼具療效、體重及代謝風險低的優勢。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
3. olanzapine 雖療效高，但體重快速增加；NICE 對首次發作特別提醒「開始前需告知並考慮替代藥」。(nice.org.uk)
4. lurasidone 尚缺乏 FES 長期比較試驗，故多數指引未列為首選。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

綜合比較四組藥物組合之證據與指引建議，選項 B（aripiprazole、risperidone、ziprasidone）最符合「首次精神病發作首選 SGA」標準，故為正確答案。

核心知識點

1. FES 用藥原則：首選第二代 antipsychotics，起始劑量宜低於多次發作病人。
2. SGA 特性：
   • aripiprazole、ziprasidone：體重與代謝影響最小，EPS 風險低。
   • risperidone：研究最豐富，劑量 2-4 mg/day 足夠。
   • olanzapine：體重與代謝負擔高；FES 一般不首選。
3. FGA（haloperidol、perphenazine）在 FES 易出現 EPS、高停藥率，除非其他藥無效或病人可接受風險才考慮。
4. 評估重點：療效、耐受性、體重/代謝、副作用監測與病人偏好。

臨床重要性

正確的首發期藥物選擇可大幅提升療效、減少副作用與改善長期功能，對減少病程惡化與社會功能衰退具有關鍵影響。