下列何種藥物最常用於脊椎腔內（ intrathecal ）注射來控制痙攣（ spasticity ）？

本題觀念：

本題考查痙攣 (Spasticity) 的藥物治療階梯，特別是針對難治型痙攣 (Intractable Spasticity) 的介入性治療。當口服抗痙攣藥物效果不佳或副作用過大（如過度嗜睡、肌無力）時，脊椎腔內注射（Intrathecal injection） 是重要的治療選項，能使藥物直接作用於脊髓，減少全身性副作用。

選項分析

• A. tizanidine：

  • 錯誤。Tizanidine 為 $\alpha_2$-adrenergic agonist，主要作用於中樞神經系統（脊髓層級），抑制興奮性神經傳導物質的釋放。
  • 臨床上主要以口服劑型為主。雖然有極少數研究探討其脊椎腔內給藥，但並非臨床常規或「最常用」的途徑。

• B. baclofen：

  • 正確。Baclofen 是 GABA-B receptor agonist，能抑制脊髓單突觸和多突觸反射。
  • 它是目前臨床上唯一廣泛核准並最常用於脊椎腔內注射（Intrathecal Baclofen Therapy, ITB） 的抗痙攣藥物。
  • 對於腦性麻痺、脊髓損傷或多發性硬化症引起的嚴重痙攣，當口服藥物無效或副作用（如嗜睡）無法耐受時，會植入脊椎腔內幫浦（Pump），將微量 Baclofen 直接輸送到脊髓液中。此途徑所需的劑量僅為口服的 1/100 甚至更低，能大幅減少全身性副作用。

• C. diazepam：

  • 錯誤。Diazepam 為 Benzodiazepine 類藥物，作用於 GABA-A receptor。
  • 主要以口服或靜脈注射用於急性痙攣或焦慮。長期使用容易產生耐受性（Tolerance）與成癮性。雖然理論上可經脊椎腔給藥，但因其脂溶性高、且有更適合的替代品（Baclofen），臨床上不將其作為脊椎腔內控制痙攣的常規首選藥物。

• D. dantrolene：

  • 錯誤。Dantrolene 的作用機轉與其他三者不同，它直接作用於骨骼肌的 Ryanodine receptor (RyR1)，抑制肌漿網（Sarcoplasmic reticulum）釋放鈣離子，從而減弱肌肉收縮。
  • 臨床上主要為口服（用於慢性痙攣）或靜脈注射（專用於治療惡性高熱 Malignant Hyperthermia）。並無脊椎腔內注射的劑型或常規適應症。

答案解析

Baclofen 是目前治療嚴重痙攣最常使用的脊椎腔內注射藥物。 臨床上有所謂的 Intrathecal Baclofen (ITB) Pump，專門用於治療對口服藥物反應不佳的嚴重痙攣患者。相較於口服途徑，脊椎腔內注射可以讓藥物直接通過血腦障壁（Blood-Brain Barrier）作用於脊髓的 GABA-B 受體，以極低的劑量達到強效的肌肉鬆弛效果，並顯著降低嗜睡等全身性副作用。

因此，正確答案為 (B) baclofen。

核心知識點

1. 抗痙攣藥物機轉總整理：

   • Baclofen：GABA-B agonist（中樞性，脊髓層級）。可口服或脊椎腔內注射（ITB）。
   • Diazepam：GABA-A agonist（中樞性，大腦/脊髓）。主要口服。
   • Tizanidine：$\alpha_2$-adrenergic agonist（中樞性）。主要口服。
   • Dantrolene：抑制骨骼肌 Ryanodine receptor 鈣離子釋放（周邊性，直接作用於肌肉）。主要口服或 IV（惡性高熱救命藥）。

2. 臨床治療階梯：

   • 第一線通常為口服藥物（Baclofen, Tizanidine, Diazepam）或物理治療。
   • 若局部肌肉痙攣，可考慮施打 Botulinum toxin (肉毒桿菌素)。
   • 若為全身性且口服無效的嚴重痙攣，則考慮 Intrathecal Baclofen。

參考資料

1. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). Spasticity Information Page. (Baclofen is used intrathecally for severe spasticity).
2. UpToDate. Management of spasticity in spinal cord injury. (Detailed discussion on Intrathecal Baclofen Therapy).
3. Medtronic. Lioresal® Intrathecal (baclofen injection) Prescribing Information. (Official indication for severe spasticity).
4. Katzung, B. G. Basic & Clinical Pharmacology. Chapter on Skeletal Muscle Relaxants.